Что такое гликогеноз: симптомы и влияние на печень

Симптомы гликогеноза

Проявления печеночных гликогенозов несколько отличаются друг от друга, в зависимости от их типов:

  • Гликогеноз 0 типа (агликеноз). Наблюдается практически полное отсутствие гликогена в печени, что приводит к практически постоянным гипогликемическим состояниям (недостаток глюкозы в крови), вплоть до гипогликемической комы. Болезнь проявляется с рождения ребенка, первые симптомы возникают в случае, если ребенок поздно был приложен к груди, а в последующем, с прогрессированием болезни такие приступы возникают в перерывах между кормлениями и утром до еды. При отсутствии лечения у ребенка возникает отставание в физическом и психическом развитии, а в тяжелых случаях – летальный исход.
  • Гликогеноз 1 типа (болезнь Гирке). Помимо печени поражаются тонкий кишечник и почки. Симптомы возникают в грудном возрасте, а у некоторых в первые дни после рождения. Проявляется снижением аппетита, вплоть до полного отказа от еды, рвота, нарушение дыхания, судороги на фоне снижения сахара крови, гипогликемические комы. Со временем происходит увеличение печени и почек, отставание в развитии (в росте и половом созревании), диспропорциональное тело (небольшие ручки и ножки и большая голова), кукольное выражение лица, сниженный мышечный тонус. Для того, чтобы поддерживать удовлетворительное состояние здоровья такие пациенты практически постоянно принимают пищу.
  • Гликогеноз 2 типа (болезнь Помпе). Помимо печени поражаются почки, мышцы, нервная ткань, селезенка и лейкоциты. Первые признаки заболевания возникают от первых недель после рождения до 5-6 месяцев. Ребенка резко начинают беспокоить нарушение дыхания, вялость, плаксивость, нарушение аппетита. Со временем ребенок начинает отставать в росте, снижается тонус мышц, увеличиваются размеры сердца, почек, печени и селезенки. В более взрослом возрасте, при адекватном лечении, такого пациента часто беспокоят бронхиты, воспаления легких, развивается мышечная дистрофия, снижение рефлексов и параличи. Без поддерживающего лечения зачастую ранний летальный исход неизбежен.
  • Гликогеноз 3 типа (болезнь Фирбса, болезнь Кори). Нарушение фермента происходит в печени, эритроцитах, лейкоцитах и мышцах. Признаки заболевания возникают в первые месяцы после рождения. Увеличивается печени, наблюдается снижение тонуса мышц, возможно развитие гипертрофии некоторых мышц. Зачастую со временем происходит утолщение мышечного слоя в сердце, аритмии, нарушение кровообращения. После 5-15 лет прогрессирование болезни замедляется.
  • Гликогеноз 4 типа (амилопектиноз, болезнь Андерсена). Поражаются печень, лейкоциты, мышцы и почки. Первые признаки уже видны с первых месяцев болезни. Проявляется развитием желтухи, цирроза печени, снижением содержания сахара крови, увеличением печени и селезенки.
  • Гликогеноз 6 типа (гепатофосфорилазная недостаточность, болезнь Герса). Поражаются печени и лейкоциты. На первом году после рождения у ребенка увеличивается печени, происходит задержка физического развития (задержка роста, лицо с кукольным выражением), увеличение сахара крови и снижение жиров в крови.
  • Гликогеноз 8 типа (болезнь Томсона). Поражается печени и головной мозг. Практически сразу после рождения происходит увеличение печени и развитие всевозможных неврологических симптомов, симптом «танцующих глаз» (нистагм, непроизвольное движение глазных яблок). Симптомы постепенно прогрессируют и могут приводить к значительным отставаниям в развитии.
  • Гликогеноз 9 типа (болезнь Хага). Данный тип поражает только печени. Основным симптомом является увеличение размеров печени. Это заболевание является наиболее благополучным среди всех гликогенозов.
  • Гликогеноз 10 типа. Поражаются печени и мышцы. Это наиболее редкий тип гликогеноза (был выявлен единожды). Первым признаком является увеличение печени, а спустя 6 лет начинают беспокоить боли в мышцах и их спазм (только после физических нагрузок и упражнений). Достаточно благоприятный прогноз.
  • Гликогеноз 11 типа. Происходит поражение печени и почек. Печень приобретает огромные размеры, наблюдается задержка роста, со временем развиваются признаки рахита. В возрасте 12-16 лет в большинстве случаев отмечается уменьшение печени, скачок в росте и снижение признаков рахита (нормализация фосфора в крови).

Поражаются печень, лейкоциты, мышцы и почки.

О чем говорит отсутствие гликогенов в организме?

Заболевание, которое характеризуется отсутствием гликогена, называется агликогенозом. Это заболевание возникает вследствие отсутствия фермента, который осуществляет синтез гликогена. Этот фермент имеет название «гликогенсинтетаза».

Течение болезни достаточно серьезное и отличается такое характерное клиническое проявление: частыми и сильными судорогами, которые связаны с крайне низкими показателями уровня глюкозы в крови. Биопсия печени помогает точно узнать информацию о наличии патологии.

Также употребление спортивных напитков с содержанием простого сахара, которые имеют высокий гликемический индекс.

Общие сведения

Исследование гликогенозов ведется с 1910 года. В 1928-29 годах была описана симптоматика гликогеноза I типа – «болезни накопления гликогена». Лишь в 1952 году удалось выявить ферментный дефект и установить его связь с развитием симптомов. Патогенетические механизмы и способы лечения до сих пор остаются не до конца изученными. К настоящему времени выделено 12 типов гликогенозов, наиболее полно исследовано 9. Распространенность низкая, в среднем составляет 1 случай на 40-68 тысяч населения. Эпидемиологические показатели одинаковы среди представителей обоих полов, но при X-рецессивном наследовании мужчины болеют чаще. Симптомы проявляются в период новорожденности или в раннем детстве, течение чаще непрерывно прогрессирующее.

Гликоген является единственным резервным полисахаридом организма, своеобразным энергетическим депо после приема пищи излишек глюкозы превращается в гликоген печени и мышц, затем постепенно расщепляется обратно до глюкозы.

Гликогеноз 0 типа (агликогеноз)

Этот вид гликогеноза возникает при дефекте фермента, задействованного в создании гликогена из глюкозы, в результате чего гликоген просто не образуется в достаточном количестве. То есть возникает дефицит гликогена, поэтому этот гликогеноз стоит под нулевым номером, как бы обособленно от остальных.

При агликогенозе как только весь сахар, имеющийся в крови, израсходуется, развивается гипогликемический синдром с утратой сознания вплоть до комы. Заболевание проявляет себя практически с первых дней жизни, особенно при отсутствии у матери достаточного количества молока при грудном вскармливании. Большие перерывы между кормлениями, ночной промежуток становятся причинами развития коматозного состояния.

Кома развивается в результате отсутствия достаточного энергетического обеспечения мозга. Весьма велика вероятность смертельного исхода в раннем детском возрасте. Если же им удается выжить, то развитие таких детей, как умственное, так и физическое значительно отличается от сверстников в худшую сторону. Введение глюкозы внутривенно выводит таких больных из коматозного состояния, однако при этом довольно долго сохраняется гипергликемия (поскольку не синтезируется гликоген).

Источником этой разновидности является дефицит глюкозо-6-фосфатазы.

Тип 3 (патология Кори)

Заболевание Кори является самым распространенным из всех гликогенозов. Причиной выступает нехватка амило-1,6-глюкозидазы, вследствие чего продуцируется нефункциональный гликоген – он депонируется в печени, мускулатуре и сердце. Патология выявляется у грудничков, к первым признакам относят частую рвоту, задержку физического развития, резкое снижение сахара в крови, что приводит к потере сознания.

Мышечный тонус при заболевании Кори ухудшается, при этом выявляется патологическое утолщение мышц, что обусловлено высокой концентрацией неправильного гликогена. Из-за этого развивается гипертрофия сердечной мышцы, как результат, сердечная недостаточность.

В ряде клинических картин после пубертатного периода активность патологических процессов замедляется, нарушения печени отходят на второй план, а превалирующей клиникой становится слабость и истончение мышц.

Тип 3 патология Кори.

Диета

Гликогеноз 1 типа корректируется с помощью кормлений. Они должны быть частыми, не прерываться в ночной период. В пище обязательно присутствует глюкоза, большое количество белка, а жиры ограничивают. Из рациона полностью исключаются продукты с галактозой (цельное молоко, сгущенные сливки). При отягчающих обстоятельствах показано парентеральное кормление (введение питательных веществ капельным путем).

Проводятся многочисленные анализы крови на уровень глюкозы и молочной кислоты.

Какие виды или типы гликогеноза существуют

Гликогеноз в науке и практике подразделяется на виды или типы, которые выделяются в зависимости от того, какого фермента не хватает в организме, а также места накопления гликогена (он может накапливаться как в печени, так и в мышцах).

  • Для 0 типа гликогеноза характерно полное отсутствие гликогена в печени, из-за чего у пациента может развиваться гипогликемическая кома.
  • Гликогеноз 1 типа называется также болезнью Гирке. Данный вид гликогеноза передается от родителей к детям, если оба родителя являются носителями мутировавшего гена. Пациенты, страдающие гликогенозом 1 типа, почти не имеют фермента, который отвечает за синтез и распад гликогена в почках, печени, тонком кишечнике. Уже у новорожденных детей проявляются яркие симптомы: рвота, гипогликемический синдром в виде судорог, нарушение усвоения пищи. Для больных детей характерны такие внешние признаки, как определенная непропорциональность в развитии частей тела, слабое развитие вторичных половых признаков, нарушение тонуса мышц.
  • Гликогеноз 2 типа еще называют аутосомно-рецессивным заболеванием Помпе. Этот тип заболевания очень быстро развивается, из-за чего первые симптомы и серьезные проблемы появляются уже в первые дни после рождения ребенка. Проблема в том, что нарушение работы фермента в организме ребенка, страдающего гликогенозом 2 типа, проявляется по всему организму: идет полный сбой работы внутренних органов и систем. При гликогенозе 2 типа наблюдается поражение мышцы сердца, все отделы сердца оказываются сильно увеличенными.
  • 3 тип гликогеноза называется также болезнью Корн. При данной патологии изменения происходят в клетках крови, печени и в мышцах. Очень часто данное заболевание развивается у детей после 6 месяцев, однако как только ребенок достигает пятилетнего возраста, болезнь медленно отступает. В целом этот тип гликогеноза имеет положительный прогноз.
  • Гликогеноз 4 типа также именуют болезнью Андерсена. Это тяжелый вид гликогеноза, при котором нарушается белковый обмен, происходит почти полое поражение печени: ткань печени постепенно перерождается, наступает цирроз печени. Болезнь Андерсена передается по наследству с учетом половой принадлежности.
  • Явным признаком гликогеноза 5 типа или Миофосфорилазной недостаточности является поражение мышц, особенно страдает скелетная мускулатура. У пациентов наблюдается деформация конечностей, а также постоянные судороги. Этот тип также передается с учетом пола: от отца к сыну, по мужской линии. Очень близок к этому типу другой, 7 тип гликогеноза или болезнь Таруи. Симптомы и поражения в этих случаях близки.
  • Гликогеноз 6 типа или заболевание Герса проявляется ранним поражением печени ребенка. Причем поражение это имеет изолированный характер.
  • При болезни Томсона, гликогенозе 8 типа у пациентов наблюдаются изменения в печени, сбои в работе нервной системы. Сейчас эта патология довольно редка. При ее наличии ребенок до года уже страдает от симптоматики невротического характера, отстает в развитии.
  • Для гликогеноза 9 типа, которым болеют только мальчики, характерна развивающаяся и нарастающая гепатомегалия.
  • В медицинской практике гликогеноз 10 типа выявлен лишь однократно, поэтому нет оснований для его подробного описания, он фактически не встречается.
  • Гликогеноз 11 типа является редкой формой, при его течении могут наблюдаться различные симптомы других типов заболевания. Дети, страдающие этим типом, развиваются медленно, у них констатируется рахит, так как в крови малышей не хватает фосфора.
Читайте также:  На какой день задержки показал тест беременность

Гликогеноз 6 типа или заболевание Герса проявляется ранним поражением печени ребенка.

Диагностика

При подозрении на гликогеноз ребенку рекомендуется консультация врача -генетика, педиатра, гастроэнтеролога, гепатолога. В первую очередь специалист собирает анамнез, проводит клинический опрос и осмотр.

Поскольку заболевание передается аутосомно -рецессивным способом, семейные случаи выявляют редко. Распространены жалобы на слабость, апатичность ребенка, бледность и желтушность кожи, отказ от еды или повышенный аппетит, трудности пробуждения утром, тремор, судороги.

При осмотре врач отмечает увеличение размера печени, выпирание живота, задержку роста, мышечную гипотрофию, специфическое отложение подкожной жировой клетчатки, ксантомы.

Лабораторные и инструментальные методы позволяют подтвердить диагноз гликогеноза, исключить врожденный сифилис, токсоплазмоз, цитомегалию, патологии печени, болезнь Гоше, миотонию, прогрессирующую мышечную дистрофию, амиотрофии. К обязательным методам исследований относят:

  • Биохимическое исследование крови. По результатам анализа обнаруживается гипогликемия с уровнем глюкозы натощак 0,6-3 ммоль/л, лактатацидоз с концентрацией молочной кислоты 3-10 ммоль/л (кроме гликогеноза 4 типа).
  • Исследование биоптата печени, мышц. При изучении ткани печени наиболее распространенными характеристиками являются повышенное количество гликогена и его глыбчатое распределение в цитоплазме гепатоцитов, иногда – в вакуолизированных ядрах. Определяется выраженная белковая и/или крупно- и мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов, их некроз, ограниченные очаги фиброза в местах гибели клеток.
  • Исследование ферментов. Активность ферментов изучается в культуре кожных фибробластов, биоптате мышечной и печеночной ткани, лейкоцитах. При гликогенозах с хроническим медленно прогрессирующим течением снижение функциональности фермента легкое или умеренное.
  • УЗИ брюшной полости. Отмечается выраженное увеличение печени, особенно левой ее доли. Характерна гиперэхогенность и структурная диффузная неоднородность паренхимы (множественные мелкие гиперэхогенные эхосигналы, распределенные равномерно).

Комплекс диагностических исследований подбирается индивидуально в зависимости от возраста пациента и предполагаемого типа гликогеновой болезни. Может потребоваться молекулярно- генетическая диагностика (секвенирование генов с целью выявления мутации), электромиография, ЭХО-КГ, ОАК, коагулограмма.

Лабораторные и инструментальные методы позволяют подтвердить диагноз гликогеноза, исключить врожденный сифилис, токсоплазмоз, цитомегалию, патологии печени, болезнь Гоше, миотонию, прогрессирующую мышечную дистрофию, амиотрофии.

Смешанные гликогенозы

Эти заболевания касаются и печени, и мышц, и других органов.

Гликогеноз II типа (болезнь Помпе, 10% всех гликогенозов) – поражаются все гликогенсодержащие клетки из-за отсутствия лизосомальной (кислой) α-1,4-глюкозидазы , поэтому данная болезнь относится к лизосомным болезням накопления. Происходит накопление гликогена в лизосомах и в цитоплазме. Заболевание составляет почти 10% всех гликогенозов и является наиболее злокачественным. Больные при отсутствии лечения умирают в раннем возрасте из-за кардиомегалии и тяжелой сердечной недостаточности.

В результате гипогликемии наблюдается задержка психомоторного развития, умственная отсталость.

Гликогенозы печени

Со времени первого описания в 1928 г. случая гипогликемии с кетонурией у мальчика, страдающего гепатомегалией, уже опубликовано несколько сотен наблюдений. Все они характеризуются повышенным содержанием гликогена в различных тканях, особенно в печени, мышцах, почках. В течение многих лет классификация гликогенозов имела анатомо-клиническую основу: различали гликогеноз гепаторенальный, сердечно-мышечный, мышечный. Когда метаболизм гликогена стали понимать лучше, удалось осуществить биохимическую классификацию гликогенозов.

По своей относительной частоте и преобладанию поражений печени в практике доминирующую роль играют три варианта: гликогеноз 1 типа, связанный с дефицитом глюкозо-6-фосфатазы; гликогеноз 3 типа вследствие дефицита амило-1,6-глюкозидазы; гликогеноз 4 типа, связанный с дефицитом фосфорилазы b или киназы фосфорилазы.

Кроме того, довольно часто встречается еще один вариант гликогеноза, протекающего с поражением печени, гораздо менее тяжелым, чем поражением мышц. Речь идет о гликогенозе 2 типа, связанном с дефицитом альфа-1,4-глюкозидазы или кислой мальтазы. Несколько более редких разновидностей гликогеноза с преобладанием поражения печени не относятся ни к одному из предшествующих вариантов.

Частота гликогенозов в педиатрической практике оценивается по-разному. По данным различных статистик схематически можно принять, что типы 1, 2, 3 и 4 с равным участием охватывают почти всю совокупность наблюдений с несколько большей частотой 4 типа и несколько меньшей – 2 типа.

Метаболизм гликогена в норме. Для понимания клинических и биохимических проявлений гликогенов необходимо напомнить схему нормального метаболизма гликогена. Пищевая глюкоза поступает в печень по воротной системе, проникает внутрь печеночной клетки, где фосфорилируется в глюкозо-6-фосфат под влиянием глюкокиназы или гексокиназы. Глюкозо-6-фосфат может затем включиться в различные пути метаболизма: а) гликолиз; б) пентозный цикл; в) синтез гликогена; г) трансформация в свободную глюкозу.

Глюкозо-6-фосфат участвует в синтезе гликогена после превращения в глюкозо-1-фосфат под влиянием фосфоглюко-мутазы. Затем глюкозо-1-фосфат превращается в уридиндифосфоглюкозу под влиянием пирофосфорилазы в присутствии уридинтрифосфата. Уридиндифосфоглюкоза участвует в удлинении цепи молекулы гликогена путем присоединения гликозильной группы в позиции 1-4 под влиянием гликогенсинтетазы. Когда цепи станут достаточно длинными, присоединение новой гликозильной группы происходит в позиции 1-6, образуя ответвление под влиянием амило-1,4-1,6-трансглюкозидазы. Затем гликогенсинтетаза снова участвует в удлинении новых цепей. Образованная молекула гликогена имеет разветвленную структуру, рассеянную в пространстве таким образом, что некоторые концы молекулы оказываются свернутыми внутрь – это защищает их от действия ферментов. Молекула гликогена является полисахаридом с относительной молекулярной массой несколько миллионов, что позволяет обнаружить ее в электронном микроскопе. Галактоза может прямо включаться в молекулу гликогена, если она не используется для синтеза цереброзидов; она претерпевает при этом эпимеризацию с трансформацией в уридинфосфоглюкозу.

Распад гликогена происходит под влиянием двух ферментативных систем, действующих последовательно. При этом система фосфорилаз обеспечивает освобождение глюкозо-1-фосфата из гликозильных групп внешних цепей. Амило-1,6-глюкозидаза вызывает освобождение молекул чистой глюкозы из гликозильных групп, расположенных на окончаниях разветвлений. Действие этого последнего фермента происходит только после действия глюкантрансферазы, роль которой состоит в переносе последних гликозильных групп из боковой в главную цепь. В конце концов последовательный распад гликогена приводит к образованию приблизительно девяти молекул глюкозо-6-фосфата на одну молекулу глюкозы. В действительности система фосфорилаз сложная, она включает протеинкиназу, активируемую циклическим АМФ в присутствии ионов магния. (Циклический АМФ образуется из АТФ под влиянием аденилциклазы, пока еще не разрушена фосфодиэстеразой. Аденилциклаза в свою очередь активируется глюкагоном и эпинефрином.) Протеинкиназа активирует киназу фосфорилазы, которая вызывает трансформацию неактивной фосфорилазы b в активную фосфорилазу а. Эта последняя в присутствии неорганического фосфора освобождает молекулу глюкозо-1-фосфата из боковых цепей гликогена.

Образованный таким образом глюкозо-1-фосфат может превратиться в глюкозо-6-фосфат, который под влиянием глюкозо-6-фосфатазы образует глюкозу. Глюкозо-6-фосфатаза в норме имеется в печени, почках, слизистой кишечника, но отсутствует в мышцах, жировой ткани и эритроцитах.

Наряду с клеточным метаболизмом гликогена нужно иметь в виду гидролитический распад гликогена в лизосомах, что происходит под влиянием альфа-1,4-глюкозидазы или кислой мальтазы, оптимум активности которой наблюдается при рН 4,0. Эта кислая мальтаза, так же как другие гидролитические ферменты, находится не только в лизосомах печени, но также в лизосомах всех других клеток организма.

Наряду с клеточным метаболизмом гликогена нужно иметь в виду гидролитический распад гликогена в лизосомах, что происходит под влиянием альфа-1,4-глюкозидазы или кислой мальтазы, оптимум активности которой наблюдается при рН 4,0.

Оглавление

II. В зависимости от типа ферментативного дефекта и клиники заболевания: 3

Читайте также:  Какие свечи от молочницы можно вставлять при месячных

7. VI тип (болезнь Герса) 7

Сравнительна характеристика 8

Гликогенозы – это заболевания, обусловленные метаболическими нарушениями, которые приводят к чрезмерной концентрации гликогена или изменения его структуры.

Гликоген представляет собой депо углеводородов, которые являются готовыми источниками для немедленного обеспечения энергией. Они расщепляются в печени, обеспечивая бесперебойное снабжение глюкозой мозга и эритроцитов.

Для данной группы заболеваний свойственно накопление гликогена в органах и тканях. Гликогенозы относят к наследственным заболеваниям, вызванных нарушением активности ферментов, участвующих в обмене гликогена. Кроме того, они влияют на образование различных метаболитов. Описано несколько сотен случаев этого заболевания. Распространенность его составляет 1:40000.

I. По клиническим признакам:

Усиление глюконеогенеза приводит к снижению уровня аминокислот в плазме они используются как субстраты глюконеогенеза.

Что такое гликогеноз: симптомы и влияние на печень

Под названием гликогеновой болезни (гликогенозов) объединяется группа заболеваний, для которых свойственно накопление гликогена в органах и тканях. Заболевания относят к наследственным, вызванным нарушением активности одного из ферментов, участвующих в обмене гликогена.

Клиническая картина, особенность протекания и степень тяжести гликогеновой болезни зависят не только от того, активность какого фермента и в какой ткани нарушена, но также и от того, в какой степени эти нарушения воздействуют на различные звенья обмена веществ. Поэтому при изучении гликогеновой болезни важно знать не только место дефекта фермента в цепи превращений гликогена, но и как этот дефект влияет на образование тех или иных метаболитов.

К настоящему времени в мировой литературе имеется большое количество работ, посвященных этой проблеме. Описано несколько сотен случаев этого заболевания. Известно, что распространенность всех типов гликогеновой болезни составляет 1:40 000.

В ряде стран созданы специальные центры по изучению этого тяжелого заболевания. В них проводят биохимический анализ пораженных тканей с целью установления ферментного дефекта, вызвавшего заболевание.

В отечественной литературе описано около 40 случаев гликогеновой болезни. Диагноз заболевания ставился главные образом на основании клинических, а в некоторых случаях — клинико-анатомических наблюдений.

В настоящее время в Институте биологической и медицинской химии РАМН совместно с Институтом педиатрии и детской хирургии, а также ордена Институтом педиатрии РАМН и кафедрой госпитальной педиатрии 2-го МОЛГМИ им. Н. И. Пирогова проводится работа по выявлению и точному установлению диагноза гликогеновой болезни. Обследовано 140 больных с подозрением на гликогеновую болезнь, из них у 25 установлен диагноз гликогеновой болезни.

Клиническая картина гликогеновой болезни разнообразна. По клиническим признакам различают три основные формы заболевания:
1) печеночную,
2) мышечную и
3) генерализованную.

Печоночная форма. Клиника этого заболевания хорошо изучена (Л. О. Бадалян и соавт., Andersen). Признаки заболевания проявляются обычно па первом году жизни, хотя развитие ребенка в этом периоде жизни протекает нормально или лишь несколько замедленно. Начиная с 8—9-го месяцев один раз в 2 мес либо чаще отмечаются приступы гипогликемии. Приступы характеризуются временной потерей сознания и клоническими судорогами верхних и нижних конечностей. Иногда наблюдается только судорожное подергивание верхних конечностей. Приступы начинаются до еды или рано утром, их появление можно предотвратить приемом сладкой воды.

Внешний вид детей очень характерен: маленький рост, большой живот, непропорционально худые конечности, «кукольное» лицо. При пальпации живота отмечается увеличение печени, размеры которой сильно варьируют. Печень может выступать из-под края реберной дуги на 5 см либо занимать 2/3 брюшной полости. Селезенка, как правило, не пальпируется.

Наиболее опасный возраст — первые 4—5 лет. В этот период частые гипогликемические кризы сопровождаются другими метаболическими нарушениями: выраженным метаболическим ацидозом, кетонемией. Интеркуррептные заболевания (острые респираторные заболевания, колиэнтериты) утяжеляют течение основного патологического процесса.

С возрастом состояние больных улучшается, что можно объяснить развитием компенсаторных механизмов обмена. Соответствующий режим питания также может оказать благоприятное влияние на течение заболевания.
Интеллект, как правило, не нарушен, хотя описаны единичные случаи заболевания с нарушением центральной нервной системы (Hug и соавт.).

При исследовании крови иногда обнаруживают нормохром-ную анемию и тромбоцитопению. Количество лейкоцитов в периферической крови и формула белой крови соответствуют норме. СОЭ несколько повышена. Общий анализ мочи но выявляет каких-либо отклонений от нормы. Ионный состав крови в пределах нормы, содержание остаточного и общего азота не повышено. Общее количество белка и его распределение по фракциям, концентрация билирубина и его фракций также соответствуют норме. Жировой обмен у больных с гликогеновой болезнью в ряде случаев резко отличается от нормы. Так, например, концентрация липидов в плазме достигает 30—50 г/л, в основном за счет неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК). В ряде случаев резко увеличивается содержание холестерина.

Клиническим проявлением гиперлипемии является появление специфических высыпаний в виде ксантом (Cornblath, Schwartz). Высыпания появляются тогда, когда концентрация липидов плазмы превышает 30 г/л.
Часто наблюдаются значительные повышения концентрации лактата, ацетона и кетоновых тел в крови.

Изменения активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинамипотрапсферазы, фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы) в сыворотке крови, являясь показателем деструктивных изменений гепатоцитов, не всегда наблюдаются у больных гликогеновой болезнью. Активность этих ферментов в сыворотке крови резко повышается при возникновении интеркуррентных заболеваний, после травм или оперативного вмешательства.

При прижизненном гистохимическом исследовании печени заметно сильное разрастание коллагеновой соединительной ткани, богатой фибробластами. Печеночные пласты неравномерны по размеру и неправильны по форме, гепатоциты полиморфны, ядра их мелки и оттеснены к периферии, часть гепатоцитов находится в состоянии нерезкой белковой дистрофии. Печеночные клетки богаты гликогеном. Часто в печеночных клетках обнаруживается большое количество липидов. Последние находятся в виде крупных, средних и мелких включений. Распределение липидов и гликогена в гепатоцитах печеночных долек обычно равномерно (McAdams и соавт.).

У взрослых в зависимости от типа заболевания симптомы гликогеноза проявляются по-разному. Так, например, известно, что симптоматика болезни Гирке практически полностью исчезает к 16—18 годам. Однако в ряде случаев основные симптомы заболевания — гепатомегалия и гипогликемия — не исчезают.

Мышечная форма. Основные симптомы заболевания появляются с 7—10 лет. Больные становятся малоподвижными, быстро утомляются при физических нагрузках. В случае физической работы больным требуются короткие промежутки отдыха, что способствует восстановлению их работоспособности. В дальнейшем мышечная слабость прогрессирует. Появляются боли в интенсивно работающих мышцах после длительных физических упражнений, сердцебиение и одышка. Перечисленные симптомы возникают в основном к 25—35 годам.

Внешний вид больных не изменен. Границы сердца чуть расширены. Симптомы изменения печени и почек не обнаруживаются.
При специальном осмотре выявляются умеренно выраженная атрофия мышц и их гипотония. Физическая работа приводит к спазмам, уплотнению и быстрой потере мышечной силы в интенсивно работающих мышцах.

В крови и моче, как правило, нет каких-либо значительных отклонений от нормы, хотя в некоторых случаях наблюдают увеличение активности «мышечных» ферментов плазмы, таких, как креатинфосфокиназа, аспартат- и аланинаминотрансфераза, но оно не достигает величин, наблюдаемых, например, при прогрессирующей мышечной дистрофии.

При гистохимическом исследовании видны различной величины мышечные волокна, с разной степенью дегенерации, вплоть до некроза. Мышечные волокна вакуолизированы. Вакуоли наполнены гликогеном и расположены, как правило, под сарколеммой, а некоторое количество их находится между миофибриллами, оттесняя ядра клетки к периферии. Количество ядер не изменено.

Прогноз заболевания благоприятен, хотя известны и летальные исходы в 20—30 лет.

Генерализованная форма гликогеноза характеризуется тем, что практически во всех органах и тканях больного накапливается значительное количество гликогена. Клиническая картина этой формы гликогеноза не похожа на клиническую картину печеночной и мышечной форм.

Hers в 1963 году показал, что генерализованная форма гликогеноза вызвана дефицитом лизосомального фермента — кислой а-глюкозидазы (у-амилазы). Активность фермента отсутствует в печени, мышцах, селезенке, лейкоцитах и мозге (Hers, Van Hoof). Позднее было обнаружено, что при таких типах гликогеновой болезни, как болезнь Кори (III тип гликогеноза) или болезнь Андерсена (IV тип гликогеноза), дефицит ферментов, участвующих в обмене гликогена, наблюдается не только в печени, но и в мышцах, лейкоцитах, эритроцитах. Эти данные заставили многих исследователей отнести болезнь Кори и болезнь Андерсена к генерализованной форме гликогеноза.

Распределение гликогеновой болезни по формам заболевания, основанное на клинических данных, является в настоящее время лишь рабочей классификацией клиницистов.

Обследовано 140 больных с подозрением на гликогеновую болезнь, из них у 25 установлен диагноз гликогеновой болезни.

Типы гликогенеза

В таблице ниже представлены типы гликогенеза и сопутствующая каждому из них клиническая картина.

ТипДефектный ферментКлиническая картина
Iа (болезнь Гирке)Глюкозо-6-фосфатазаГипогликемия, ацидоз, отставание роста, гепатомегалия, миастения
Глюкозо-6-фосфат-транслоказаТо же, что при Iа
II (б. Помпе)Лизосомальная альфа-1,4-глюкозидаза (кислая мальтаза)Кардиомегалия, макроглоссия, мышечная гипотония
III (б. Кори, Форбеса)Амило-1 6-глюкозидаза (расщепляющий фермент)Гипогликемия, отставание роста, гепатомегалия, гипотония, болезни миокарда
IV (б. Андерсена)Амило-(1,4-1,6)-трансглюкозилаза (ветвящий фермент)Цирроз печени со спленомегалией и портальной гипертензией, варикозное расширение вен пищевода, отставание роста
V (б. Мак-Ардля)Мышечная фосфорилазаМиастения, мышечные боли и спазмы, миоглобинурия вследствие рабдомиолиза, в тяжелых случаях — отказ почек
VI ( б. Херса)Печеночная фосфорилазаГепатомегалия, задержка роста, гипотония, кетотическая гипогликемия
VII (б. Таруи)мышечная фосфофруктокиназаНепереносимость физических нагрузок (часто в сочетании с мышечными болями, тошнотой и рвотой), компенсированная гемолитическая анемия, гиперурикемия
IX (б. Хага)Киназа фосфорилазыГепатомегалия, кетотическая гипогликемия, задержка роста, гиперлипидемия, мышечная гипотония
0 (агликогеноз)ГликогенсинтетазаГипогликемия с лактацидозом (после еды) и кетоацидозом (натощак утром), задержка психомоторного развития, малоумие
XI (б. Фанкони-Бикеля)ГЛЮТ-1Гепатомегалия, нарушение функции почек и превращения галактозы в глюкозу, нарушение развития, полиурия, рахит, ренальная остеопатия, гепатоспленомегалия
Читайте также:  Невротическая депрессия: симптомы, причины, лечение

Она может развиться за одну ночь и сопровождается судорогами, потерей сознания и угрожающими жизни ситуациями.

Что такое гликогеноз: симптомы и влияние на печень

Под названием гликогеновой болезни (гликогенозов) объединяется группа заболеваний, для которых свойственно накопление гликогена в органах и тканях. Заболевания относят к наследственным, вызванным нарушением активности одного из ферментов, участвующих в обмене гликогена.

Клиническая картина, особенность протекания и степень тяжести гликогеновой болезни зависят не только от того, активность какого фермента и в какой ткани нарушена, но также и от того, в какой степени эти нарушения воздействуют на различные звенья обмена веществ. Поэтому при изучении гликогеновой болезни важно знать не только место дефекта фермента в цепи превращений гликогена, но и как этот дефект влияет на образование тех или иных метаболитов.

К настоящему времени в мировой литературе имеется большое количество работ, посвященных этой проблеме. Описано несколько сотен случаев этого заболевания. Известно, что распространенность всех типов гликогеновой болезни составляет 1:40 000.

В ряде стран созданы специальные центры по изучению этого тяжелого заболевания. В них проводят биохимический анализ пораженных тканей с целью установления ферментного дефекта, вызвавшего заболевание.

В отечественной литературе описано около 40 случаев гликогеновой болезни. Диагноз заболевания ставился главные образом на основании клинических, а в некоторых случаях — клинико-анатомических наблюдений.

В настоящее время в Институте биологической и медицинской химии РАМН совместно с Институтом педиатрии и детской хирургии, а также ордена Институтом педиатрии РАМН и кафедрой госпитальной педиатрии 2-го МОЛГМИ им. Н. И. Пирогова проводится работа по выявлению и точному установлению диагноза гликогеновой болезни. Обследовано 140 больных с подозрением на гликогеновую болезнь, из них у 25 установлен диагноз гликогеновой болезни.

Клиническая картина гликогеновой болезни разнообразна. По клиническим признакам различают три основные формы заболевания:
1) печеночную,
2) мышечную и
3) генерализованную.

Печоночная форма. Клиника этого заболевания хорошо изучена (Л. О. Бадалян и соавт., Andersen). Признаки заболевания проявляются обычно па первом году жизни, хотя развитие ребенка в этом периоде жизни протекает нормально или лишь несколько замедленно. Начиная с 8—9-го месяцев один раз в 2 мес либо чаще отмечаются приступы гипогликемии. Приступы характеризуются временной потерей сознания и клоническими судорогами верхних и нижних конечностей. Иногда наблюдается только судорожное подергивание верхних конечностей. Приступы начинаются до еды или рано утром, их появление можно предотвратить приемом сладкой воды.

Внешний вид детей очень характерен: маленький рост, большой живот, непропорционально худые конечности, «кукольное» лицо. При пальпации живота отмечается увеличение печени, размеры которой сильно варьируют. Печень может выступать из-под края реберной дуги на 5 см либо занимать 2/3 брюшной полости. Селезенка, как правило, не пальпируется.

Наиболее опасный возраст — первые 4—5 лет. В этот период частые гипогликемические кризы сопровождаются другими метаболическими нарушениями: выраженным метаболическим ацидозом, кетонемией. Интеркуррептные заболевания (острые респираторные заболевания, колиэнтериты) утяжеляют течение основного патологического процесса.

С возрастом состояние больных улучшается, что можно объяснить развитием компенсаторных механизмов обмена. Соответствующий режим питания также может оказать благоприятное влияние на течение заболевания.
Интеллект, как правило, не нарушен, хотя описаны единичные случаи заболевания с нарушением центральной нервной системы (Hug и соавт.).

При исследовании крови иногда обнаруживают нормохром-ную анемию и тромбоцитопению. Количество лейкоцитов в периферической крови и формула белой крови соответствуют норме. СОЭ несколько повышена. Общий анализ мочи но выявляет каких-либо отклонений от нормы. Ионный состав крови в пределах нормы, содержание остаточного и общего азота не повышено. Общее количество белка и его распределение по фракциям, концентрация билирубина и его фракций также соответствуют норме. Жировой обмен у больных с гликогеновой болезнью в ряде случаев резко отличается от нормы. Так, например, концентрация липидов в плазме достигает 30—50 г/л, в основном за счет неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК). В ряде случаев резко увеличивается содержание холестерина.

Клиническим проявлением гиперлипемии является появление специфических высыпаний в виде ксантом (Cornblath, Schwartz). Высыпания появляются тогда, когда концентрация липидов плазмы превышает 30 г/л.
Часто наблюдаются значительные повышения концентрации лактата, ацетона и кетоновых тел в крови.

Изменения активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинамипотрапсферазы, фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы) в сыворотке крови, являясь показателем деструктивных изменений гепатоцитов, не всегда наблюдаются у больных гликогеновой болезнью. Активность этих ферментов в сыворотке крови резко повышается при возникновении интеркуррентных заболеваний, после травм или оперативного вмешательства.

При прижизненном гистохимическом исследовании печени заметно сильное разрастание коллагеновой соединительной ткани, богатой фибробластами. Печеночные пласты неравномерны по размеру и неправильны по форме, гепатоциты полиморфны, ядра их мелки и оттеснены к периферии, часть гепатоцитов находится в состоянии нерезкой белковой дистрофии. Печеночные клетки богаты гликогеном. Часто в печеночных клетках обнаруживается большое количество липидов. Последние находятся в виде крупных, средних и мелких включений. Распределение липидов и гликогена в гепатоцитах печеночных долек обычно равномерно (McAdams и соавт.).

У взрослых в зависимости от типа заболевания симптомы гликогеноза проявляются по-разному. Так, например, известно, что симптоматика болезни Гирке практически полностью исчезает к 16—18 годам. Однако в ряде случаев основные симптомы заболевания — гепатомегалия и гипогликемия — не исчезают.

Мышечная форма. Основные симптомы заболевания появляются с 7—10 лет. Больные становятся малоподвижными, быстро утомляются при физических нагрузках. В случае физической работы больным требуются короткие промежутки отдыха, что способствует восстановлению их работоспособности. В дальнейшем мышечная слабость прогрессирует. Появляются боли в интенсивно работающих мышцах после длительных физических упражнений, сердцебиение и одышка. Перечисленные симптомы возникают в основном к 25—35 годам.

Внешний вид больных не изменен. Границы сердца чуть расширены. Симптомы изменения печени и почек не обнаруживаются.
При специальном осмотре выявляются умеренно выраженная атрофия мышц и их гипотония. Физическая работа приводит к спазмам, уплотнению и быстрой потере мышечной силы в интенсивно работающих мышцах.

В крови и моче, как правило, нет каких-либо значительных отклонений от нормы, хотя в некоторых случаях наблюдают увеличение активности «мышечных» ферментов плазмы, таких, как креатинфосфокиназа, аспартат- и аланинаминотрансфераза, но оно не достигает величин, наблюдаемых, например, при прогрессирующей мышечной дистрофии.

При гистохимическом исследовании видны различной величины мышечные волокна, с разной степенью дегенерации, вплоть до некроза. Мышечные волокна вакуолизированы. Вакуоли наполнены гликогеном и расположены, как правило, под сарколеммой, а некоторое количество их находится между миофибриллами, оттесняя ядра клетки к периферии. Количество ядер не изменено.

Прогноз заболевания благоприятен, хотя известны и летальные исходы в 20—30 лет.

Генерализованная форма гликогеноза характеризуется тем, что практически во всех органах и тканях больного накапливается значительное количество гликогена. Клиническая картина этой формы гликогеноза не похожа на клиническую картину печеночной и мышечной форм.

Hers в 1963 году показал, что генерализованная форма гликогеноза вызвана дефицитом лизосомального фермента — кислой а-глюкозидазы (у-амилазы). Активность фермента отсутствует в печени, мышцах, селезенке, лейкоцитах и мозге (Hers, Van Hoof). Позднее было обнаружено, что при таких типах гликогеновой болезни, как болезнь Кори (III тип гликогеноза) или болезнь Андерсена (IV тип гликогеноза), дефицит ферментов, участвующих в обмене гликогена, наблюдается не только в печени, но и в мышцах, лейкоцитах, эритроцитах. Эти данные заставили многих исследователей отнести болезнь Кори и болезнь Андерсена к генерализованной форме гликогеноза.

Распределение гликогеновой болезни по формам заболевания, основанное на клинических данных, является в настоящее время лишь рабочей классификацией клиницистов.

Изменения активности печеночных ферментов аспартатаминотрансферазы, аланинамипотрапсферазы, фруктозо-1,6-дифосфатальдолазы в сыворотке крови, являясь показателем деструктивных изменений гепатоцитов, не всегда наблюдаются у больных гликогеновой болезнью.

Гликогеноз

Гликогеноз II типа болезнь Помпе наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Добавить комментарий