Разработан новый тип вакцины от ВИЧ

Как работает вакцина от ВИЧ

Новое лекарство носит название «мозаичная» вакцина (‘Mosaic’ HIV vaccine) и суть того, как она устроена заключается в названии. Она включает в себя генетический материал нескольких штаммов вируса иммунодефицита человека. Саму вакцину собирают, грубо говоря, «по кусочкам», забирая часть от каждого штамма вируса и соединяя их вместе. То есть в итоге «собранная» вакцина состоит из отельных частей вирусов, как собранная из кусков мозаики картина (можно также попробовать провести аналогию с кусочками пазла, но суть это не меняет).

Как сообщает редакция журнала Nature, в основе вакцины лежит инактивированный геном вируса простуды, в который встроены три синтетических гена ВИЧ. Их создали на основе штаммов, выявленных в разных регионах земного шара. Как утверждают ученые, «мозаичная» вакцина обладает довольно продолжительным эффектом и способна защитить от большего числа видов ВИЧ.

Однако часть научного сообщества считает, что ВИЧ может быстро мутировать и приобрести устойчивость к мозаичной вакцине.

ВИЧ в 2020 году: новости о терапии заболевания

В конце прошедшего века пандемия вируса иммунодефицита человека буквально охватила весь мир. Эпидемии этого заболевания были подвержены как развивающиеся, так и богатые страны. Лекарства не существовало, поэтому за достаточно короткое время болезнь уничтожила огромное количество людей. За свою смертоносность ВИЧ и провоцируемый им синдром приобретенного иммунодефицита получили неофициальное название «чума 20-го века».

Но каковы последние новости о лечении ВИЧ в 2020 году? Может ли современное лекарство победить эту болезнь? Каковы о вакцине от ВИЧ последние новости в 2020 году? Существует ли вакцина от этого вируса? Каковы новости о ВИЧ-2020 в России? Каков процент зараженных в настоящий момент в нашей стране? Все самое важное о ВИЧ 2020-м году, последние новости об этом заболевании вы сможете найти в этой статье.

Эпидемии этого заболевания были подвержены как развивающиеся, так и богатые страны.

Moderna испытала на приматах вакцину против ВИЧ

В рамках состоявшейся на минувшей неделе конференции AIDS 2020: Virtual были представлены последние данные по ряду разработок вакцин против ВИЧ, ранее считавшихся перспективными. Однако, по словам экспертов, лишь немногие из них продвинулись настолько далеко вперед, чтобы быть включенными в тесты на животных.

Одной из них стала вакцина, разработанная биотехнологической компанией Moderna, которая сейчас также работает над одной из наиболее перспективных вакцин против COVID-19.

Вакцина против ВИЧ в настоящий момент проходит тесты на приматах. Основной идеей работы продукта является «обучение» иммунной системы распознавать максимально широкий диапазон штаммов ВИЧ, а также те части вируса, которые считаются «универсальными».

Как известно, ВИЧ ввиду своей изменчивости является крайне сложным объектом для вакцинации. Те образцы, которые на текущий момент потерпели неудачу, как, например, в недавнем исследовании Uhambo, возможно, просто имели недостаточный охват наиболее часто встречающихся вариантов ВИЧ.

Кроме того, было установлено, что иммунная система «захватывала» лишь те антигены ВИЧ, к которым было «проще всего» создать антитела, не «замечая» при этом менее иммуногенные фрагменты вируса, общие для многих штаммов.

«Мы должны сосредоточиться лишь на нескольких фрагментах, так чтобы иммунная система концентрировалась только на том, что является «общим» для [вирусных частиц], и забыть о нацеливании на участки оболочки ВИЧ, специфичные для одного или очень немногих штаммов», – считает д-р Лассо из компании Moderna.

Конструкция вакцины также позволяет избежать других реакций, которые оказались бесполезными или даже опасными, например, развития гипертрофированного ответа клеток CD4, которые, как правило, доминируют над другими частями иммунной системы.

Вместе с тем вакцина дала смешанные результаты. Одна разновидность, которая содержала версию оболочки ВИЧ, максимально приближенную к тому, что иммунная система «видит» при настоящей вирусной инфекции, не сработала так, как ожидалось, однако в Moderna считают, что ее можно усовершенствовать.

Другая версия вакцины, напротив, предотвратила инфицирование трех и отсрочила инфицирование четырех из семи обезьян в случаях 12 ректальных заражений высокопатогенным гуманизированным ВИО, максимально близким ВИЧ.

Инновационным аспектом вакцины Moderna было то, что она заставляет клетки организма создавать «вирусоподобные частицы» (VLP): объекты, очень похожие на вирусы для определения иммунной системой, но не имеющие генов для репликации. Наиболее заметным успехом VLP является вакцина против вируса папилломы человека (ВПЧ). Технология также используется в вакцинах против гепатита В.

Вакцина Moderna была введена 16 макакам-резусам в серии из восьми прививок в течение 13 месяцев.

«Это было, безусловно, непрактично, – поясняет Лассо. – Но было сделано для того, чтобы доказать принципы исследования […] Повышая эффективность иммунизации, мы надеемся, что сможем сократить как количество прививок, так и их общее время (возможно, 4-5 прививок за 6 месяцев)».

Вакцина вводилась в виде цепочек РНК, полученных из генов gag и env ВИЧ. Этого было недостаточно, чтобы проникнуть в те части организма, где ВИЧ создает резервуары. Однако это все же побуждало клетки продуцировать VLP, которые включали в себя белки ВИЧ из вирусной оболочки, максимально похожие на оригинал.

Все 16 обезьян получали вакцину, чередующуюся с «аутологичной» – на основе РНК оболочки ВИЧ подтипа В, и «гетерологичной» – на основе ряда других подтипов ВИЧ (А и С).

Приматы также получали множество дополнительных прививок. Группы 1 и 3 (из 4) получали нормальный белок оболочки «дикого типа», а группы 2 и 4 – так называемую «запертую» конформацию белка env, разработанную так, чтобы выглядеть как фактические «пики» белка капсида. Кроме того, в первой и второй группах вместо четырех вакцин, генерирующих VLP, использовались бустеры другого стабилизированного белка env – SOSIP.

Вакцина продуцировала значительные уровни антител против аутологичного вируса подтипа В, так что иммунный ответ к 47 неделе был в 1000 раз больше необходимого для нейтрализации 50% штаммов вируса.

Однако реакция антител на множественные неаутологичные штаммы ВИЧ возникала значительно медленнее. Они также оказались намного слабее, подчеркнув трудности, с которыми сталкивается состав при выработке ответа на множественные штаммы. Сильный ответ гетерологичного антитела не наблюдался до 47-й недели после последней дозы вакцины VPR и к 58-й неделе, спустя четыре недели после последней инокуляции, был в 2,8 раза больше, что требовалось для нейтрализации 50% инфекций из вирусных вариантов.

Однако, когда антитела были смешаны с пулом из 14 высокопатогенных штаммов ВИЧ, они смогли полностью нейтрализовать девять из них, обладали пограничной активностью против трех и не подействовали только на один из них.

Неудачей исследования специалисты признали то, что так называемая «запертая» конформация белка оболочки ВИЧ, которая была разработана специально для того, чтобы наиболее близко походить на белок вируса, не сработала так, как ожидалось. Однако в компании рассчитывают изменить это и добиться большей эффективности при испытании следующего прототипа вакцины.

Moderna испытала на приматах вакцину против ВИЧ.

“Китайцы создали коронавирус, пытаясь сделать вакцину от ВИЧ”

Теорию нобелевского лауреата Монтанье подтвердил профессор Чумаков

22.04.2020 в 17:38, просмотров: 103741

Мир активней «загудел» на тему искусственного происхождения COVID-19. Стрелы сомнений и предположений летят в сторону Китая, который проводил странные эксперименты в Уханьской лаборатории и, возможно, допустил утечку рукотворного коронавируса в мир. На прошлой неделе лауреат Нобелевской премии за открытие ретровируса ВИЧ Люк Монтанье в интервью другому ученому – доктору медицинских наук Жану-Франсуа Лемуану, он привел свои веские доводы об искусственном происхождении заразы. Слова Монтанье нам прокомментировал член-корреспондент РАН Петр Чумаков.

Вспомним, о чем говорили Люк Монтанье и Жан-Франсуа Лемуан.

Нобелевский лауреат заявил, что коронавирус, ответственный за пандемию, был, скорее всего, искусственно создан в поисках вакцины против СПИДа, но случайно выпущен из китайской лаборатории в Ухане. По мнению Монтанье, это могло произойти в течение последней трети 2019 года.

Нобелевского лауреата, который когда-то преуспел в расшифровке генома ВИЧ, очень заинтересовал коронавирус, вызвавший пандемию. Он решил познакомиться с ним поближе, пригласив в помощники математика Жана-Клода Переза – специалиста в вычислительной биологии.

«Индусы раскрыли тайну вируса первыми»

Люк Монтанье вспомнил также, что еще до них в мельчайших деталях РНК-секвенции разбирались специалисты из Индии: «Они провели анализ генома и показали, что в полном геноме этого коронавируса, имелась последовательность иного вируса, и – это сюрприз для меня – это была секвенция вируса иммунодефицита (СПИД)». Они (индусы) опубликовали, точнее: попытались опубликовать результаты своей работы. Однако их заставили дезавуировать свой анализ, отказаться от него, на них было оказано колоссальное давление, понимаете? Никто не хочет, чтобы истина увидела свет». (Критики работы, опубликованной, а затем удаленой индийскими исследователями, утверждали, что те привели в пример столь ничтожные сегменты РНК COVID-19, что подобное сходство можно было бы обнаружить и в массе других вирусов – “МК”).

На вопрос Лемуана, не могла ли последовательность ВИЧ возникнуть в вирусе естественным путем, Монтанье категорически мотает головой: «Нет. Если вы хотите, чтобы в геноме коронавируса возникла бы последовательность вируса иммунодефицита, нужно обладать соответствующими инструментами на молекулярном уровне, это не может произойти естественно. В этом должен участвовать сотрудник лаборатории. Раньше для этого требовалась очень высокая квалификация, подобная манипуляция была по плечу очень немногим. Но уже несколько лет, как этот процесс очень упростился… История с рыбным рынком – это красивая сказка, но она не соответствует действительности, это слишком маловероятное развитие событий. Собственно говоря, у них был вирус летучей мыши, они над ним трудились, они его модифицировали».

Дальше Монтанье делает предположения о том для чего создавался химерный коронавирус. Наиболее правдоподобной ему представляется гипотеза о производстве вакцины от заражения вирусом иммунодефицита человека. «Они хотели произвести вакцину используя коронавирус. Коронавирус может быть ослаблен, чтобы не угрожать здоровью (жизни), и его в данном случае использовали в качестве вектора (носителя) для антител вируса, вызывающего СПИД. И таким образом это в итоге могло бы стать вакциной». Но в какой-то момент что-то пошло не так, уханьские ученые «не вполне поняли, что есть еще фактор природы, а она не терпит, когда делают что-то, что противоречит ее логике».

Природа сама рано или поздно убьет COVID-19, но можно ей помочь

Именно в наличие множества мутаций коронавируса Монтанье видит свидетельство того, как природа пытается избавиться от него. ««Отваливаются» от него те кусочки, которые были помещены в него искусственно, кусочки вируса иммунодефицита, именно от них природа и пытается постоянно отделаться. Вирус передается от одного пациента другому, кусочков, вставленных в коронавирус, становится все меньше и меньше».

По мнению ученого, даже если мы ничего не будем делать, в итоге все придет в норму. Но эта нормализация обернется многочисленными смертями “Мы можем ускорить процесс возвращения к норме, используя принцип РНК-интерференции, уничтожая последовательность РНК этого вируса, даже если человек уже заражен”, – сказал Монтанье.

Высказать свое мнение по поводу выступления Люка Монтанье, мы попросили профессора, члена-корреспондента РАН, главного научного сотрудника Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН, сотрудника ФНЦ исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова. Петра Чумакова.

– В Китае ученые Уханьской лаборатории на протяжении более 10 лет активно занимались разработкой различных вариантов коронавируса. Причем они это делали, якобы не с целью создания болезнетворных вариантов, а для изучения их патогенности. Они делали совершенно безумные, на мой взгляд, вещи: к примеру, вставки в геном, которые придавали вирусу способность заражать клетки человека. Сейчас это все было проанализировано. Картина возможного создания нынешнего коронавируса потихоньку вырисовывается.

– Вы изучали последовательность генома SARS-CoV-2? Там действительно есть искусственные вставки?

– Там есть несколько вставок, то есть подмены естественной последовательности генома, которые и придали ему особые свойства. Интересно, что все свои работы китайцы и американцы, которые с ними работали, публиковали в открытой прессе. Я даже удивляюсь, почему эта предыстория очень медленно доходит до людей! Думаю, что все-таки будет инициировано расследование, по результатам которого выработают новые правила, регулирующие работу с геномами таких опасных вирусов.

Так что выводы Монтанье не беспочвенны, за ними стоят очень серьезные подозрения. Сейчас рано кого-то осуждать. Наверняка, варианты вируса создавались без злого умысла, возможно, как говорит Монтанье, в Ухане хотели создать вакцину от ВИЧ. Хотя никто не исключает, что за спиной ученых стояли кураторы, которые направляли действия в другом, нужном им направлении. Ведь известно, что лаборатория частично финансировалась небезызвестным фондом Джорджа Сороса, имеющим неоднозначную репутацию в мире.

– Так как же мог вирус вырваться наружу?

– Кто знает? Может, им инфицировали мышь, а она вырвалась из вивария и улетела. Тут можно сколько угодно сценариев строить.

– Как вы считаете, Китай допустит комиссию по расследованию в Ухань, если такая будет создана?

– Они вынуждены будут допустить. На фоне того, что уже сейчас раздаются голоса со стороны президента США о возможной денежной компенсации за содеянное, в интересах Китая будет доказывать свою непричастность к заражению всего мира коронавирусом. Возможно, во всем обвинят лишь отдельных людей, но не исключено, что среди виновных могут оказаться и американские консультанты.

– По мнению Монтанье, вирус ослабевает по мере распространения, «теряя вставки ВИЧ». Чем это объясняется?

– Там нет собственно вставок ВИЧ, это похожие на них элементы, которые делают вирус опасным для человека. Когда вирус начинает мутировать, эти вставки становятся не нужны, и вирус их теряет, избавляется от них.

– Почему вирусу не нужны опасные вставки?

– Потому что он не должен убивать. Убийство организма своего хозяина противоречит его природе.

– Как мило. А что же ему нравится?

– Самое лучшее для вируса — это вызывать бессимптомную инфекцию, когда он спокойно может размножаться, переходя от человека к человеку. Поэтому болезнетворный вариант вируса среди людей постепенно утрачивает свою патогенность и превращается в безвредный вариант.

– Нобелевский лауреат вспомнил про такой способ борьбы с опасными вирусами, как РНК-интерференция. Можете пояснить, что это?

– Я думаю, что имелась в виду интерференция вирусов. Интерференция это подавление, противодействие одного другому. Если в организм человека впустить один вирус, не вызывающий симптомов болезни, то другому, даже самому «злому», места уже не будет. Мы в начале 70-х годов предложили во время сезонной эпидемии нового вируса гриппа похожий вариант. А именно, мы иммунизировали население полиомиелитной вакциной (вам, наверное, давали в школе такие сладкие капельки на куске сахара). Так вот после нее люди не заболевали гриппом в течение двух недель. Заболеваемость тогда упала в 3-4 раза, что даже лучше чем при применении противогриппозных вакцин. Тот же метод можно было бы использовать и сейчас.

Читайте также:  Заболевания вегетативной нервной системы

– Живую вакцину против полиомиелита?

– Да, как показала практика, она может противостоять короткое время против любых болезнетворных вирусов. Когда мы сталкиваемся с новыми инфекциями, для которых не создано ни лекарств, ни вакцин, это средство можно использовать для защиты определённых групп населения. К примеру, тех, кто стоит на переднем фланге борьбы с вирусом, тех же медиков в больницах.

– А если человек уже заражен, только пока не знает об этом?

– Наши исследования показали, что если симптомы отсутствуют, то полиомиелитная вакцина поможет побороть попавший, но не развившийся новый вирус, и человек не заболеет.

– Почему же тогда этот метод сейчас на применяют?

– Мы боремся за это, пишем письма в Минздрав. Дело в том, что исследования эти проходили так давно, что сегодня и специалистов-то, участвовавших в них, по-видимому кроме меня уже никого не осталось. Сейчас я активно рассылаю нашим чиновникам свои прежние статьи на этот счет.

Заголовок в газете: Кто выпустил вирус из бутылки?
Опубликован в газете “Московский комсомолец” №28248 от 24 апреля 2020 Тэги: Нобелевская премия, Наука, Коронавирус, Грипп, Лекарства, Анализы Организации: Министерство здравоохранения Места: Китай, США, Индия

Заболеваемость тогда упала в 3-4 раза, что даже лучше чем при применении противогриппозных вакцин.

Иммунитет к ВИЧ? Ученые о вирусе, создании вакцины и новых технологиях

В такие моменты пациенты идут к врачу обследоваться, и тогда уже выявляется ВИЧ.

Экспериментальная вакцина против ВИЧ успешно вызвала иммунный ответ

Новый метод вакцинации оказался эффективным против большинства штаммов ВИЧ.

Ученые из Научно-исследовательского института Скриппса и некоммерческой организации исследований вакцин против ВИЧ (IAVI) смогли создать препарат, который воздействует на широкий спектр штаммов этого вируса. Статья опубликована в издании Immunity.

ВИЧ, которым на сегодня больны как минимум 38 миллионов человек, все еще остается серьезной проблемой. Антиретровирусная терапия помогает уже больным людям снизить вирусную нагрузку. Благодаря этому болезнь не переходит в терминальную стадию, и человек может полноценно жить долгие годы, не заражая других. Однако пожизненная длительность приема лекарств, дороговизна препаратов и невозможность излечить заболевание делают приоритетным направлением исследований в этой области создание профилактической вакцины.

Основная проблема на этом фронте — изменчивость вируса и его защищенность. Цель этой, как и многих предыдущих работ, — найти такие виды антител, которые будут работать на многих штаммах сразу. Авторы статьи вплотную приблизились к решению. Им удалось обнаружить антитела, которые связываются с критическими участками вируса, не сильно различающимися у разных штаммов.

Ученые взяли за основу протеин, имитирующий белок Env вируса иммунодефицита человека. Эти «кустистые» белки покрывают поверхность вируса, поэтому при попадании возбудителя в организм Env — первое, что могут «увидеть» иммунные клетки человека.

Графическая визуализация связывания вирусного гликопротеина Env (внизу) с CD4-рецепторами лимфоцитов (вверху) / © PDB-101

CD4-рецептор иммунной клетки нужен, чтобы Т-лимфоциты «поняли», кто атакует организм и как бороться с захватчиком. Коварство Env заключается в том, что он умеет смонтировать из наших иммунных клеток своего рода троянского коня. Env мгновенно связывается с CD4-рецепторами в момент «прощупывания», проникает сквозь него внутрь клетки, нейтрализует ее и так спокойно проникает в организм.

Созданный исследователями протеин моделирует основные структуры Env, оставаясь при этом стабильным настолько, чтобы служить основой для вакцины. Вместо самих круглых «тел» вируса, на которых гнездятся настоящие Env, авторы смоделировали искусственные микросферы из жировых клеток, на поверхности которых разместили сконструированные белки.

Настоящий вирус защищает сайты связывания Env с CD4-рецепторами специальным щитом, сделанным из полисахаридов гликанов. Созданный исследователями «псевдовирус» имеет незащищенные участки, чтобы иммунные клетки могли «взглянуть в лицо» врага. «Идея заключалась в том, чтобы лучше обнажить этот сайт и тем самым стимулировать широкую реакцию антител на него с самого начала», — объясняет автор работы доктор Ричард Уайетт.

Схема вакцинации, проведенной учеными. Сперва ученые проводили иммунизацию вирусом с незакрытым белком Env, а затем — с полностью защищенным гликановым «щитом». Роль вирусных оболочек играли жировые микросферы / © Dubrowskaya, Tran, Ozorowski et al., Immunity, 2019.

Вакцину с вирусом, имевшим незакрытые участки поверхности, ученые использовали при первичной прививке, а в последующей бустерной иммунизации на протяжении 48 недель они применяли вакцину с уже полностью рабочим «щитом». Это должно помочь отобрать те антитела, которые и нацелены на сайт связывания CD4-рецепторов, и способны пробиться через защиту вируса.

Тестирование на кроликах подтвердило, что сложная схема вакцинации оказалась рабочей. Удалось выделить антитела E70, которые могут блокировать сайт связывания CD4, причем необычным способом, используя в том числе захват одного из экранирующих гликанов. Другие антитела (1C2) смогли нарушить деятельность Env, атаковав его на границе раздела между двумя ключевыми сегментами этого сложного белка.

После повреждения Env утратил свою суперспособность к опосредованной помощи вирусу во вселении в организм. Кроме прочего, оказалось, что 1C2 обладает широким спектром действия. Оно показало эффективность для 87% вариантов ВИЧ из 208 проверенных. Ученые надеются, что после достаточного количества тестирований на модельных животных они смогут перейти к проверке этой вакцинации на человеке.

Ранее ученые впервые за 19 лет открыли новый штамм ВИЧ, и выяснили, что заражение некоторыми паразитами защищает людей от заражения вирусом иммунодефицита.

Основная проблема на этом фронте изменчивость вируса и его защищенность.

Российские ученые планируют в течение пяти лет создать вакцину от ВИЧ

Российские ученые приблизились к победе над вирусом иммунодефицита человека. ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора работает над препаратом, «выключающим» рецепторы, к которым прикрепляется ВИЧ. В начале 2019 года стартует второй этап доклинических испытаний. Они будут проводиться на мышах, которым пересадили костный мозг человека. Разработать лекарство и вакцину от ВИЧ ученые планируют в течение пяти лет.

В начале 2019 года в Москве начнет работать первый в стране виварий, в котором ученые будут пересаживать подопытным мышам костный мозг человека. Такой биоматериал необходим Центральному научно-исследовательскому институту эпидемиологии (ФБУН ЦНИИ) Роспотребнадзора для создания лекарства от ВИЧ.

— Недавно мы завершили первый этап доклинических испытаний, которые подтвердили абсолютную безопасность вещества. В следующем году мы приступаем к его испытаниям на эффективность, — рассказал «Известиям» руководитель отдела молекулярной диагностики и эпидемиологии ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора Герман Шипулин.

По его словам, для доклинических испытаний, которые проводились на первом этапе, институту пришлось закупать мышей-мутантов во Франции. Теперь правительство РФ поддержало работу ученых, и институт получил государственное финансирование на создание собственного вивария.

— Это будет большая биологическая лаборатория. На первом этаже в специальных клетках со стерильным воздухом будут содержаться мышки. На втором этаже им станут вводить препарат. А на третьем мы планируем пересаживать мышам костный мозг, — рассказал Герман Шипулин.

По его словам, в нашей стране опыта по созданию таких мышей-мутантов еще не было, поэтому ЦНИИ пригласил на работу специалиста из Канады.

Механизм действия вещества, с помощью которого ученые намерены победить ВИЧ, направлен на блокировку рецептора CCR5 (мембранный белок). Через него вирус проникает внутрь клетки человеческого организма.

— И наши, и зарубежные исследования доказывают, что пациент даже не замечает отсутствия этого рецептора, — отметил Герман Шипулин.

По его словам, такой механизм может использоваться как для профилактики, так и для лечения ВИЧ.

— Если у ВИЧ-инфицированного «сломать» эти рецепторы, то вирус не сможет размножаться, заражая новые клетки. При этом костный мозг продолжит восстанавливать иммунные клетки. Пациент будет сам выздоравливать, — рассказал Герман Шипулин.

Он отметил, что сотрудники ЦНИИ научились выявлять этот рецептор и «выключать» его. После второго этапа доклинических исследований планируется наладить производство препарата, а потом уже начинать клинические испытания на людях.

По такому пути идут сотрудники из десятка лабораторий, расположенных во всем мире. Наши ученые сотрудничают с коллегами из Германии, США и других стран.

Разработать лекарство ЦНИИ эпидемиологии Роспотребнадзора планирует в течение пяти лет, сказал Герман Шипулин. По его мнению, России нужно торопиться. Сейчас армия ВИЧ-инфицированных граждан в нашей стране насчитывает около миллиона человек, но каждый год она пополняется примерно на 100 тыс. заболевших. В этих условиях через 10 лет нашей стране придется повысить затраты на антиретровирусную терапию вдвое.

Среди всего европейского населения 1% людей невосприимчивы к заражению ВИЧ половым путем, рассказал «Известиям» руководитель Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом Вадим Покровский. В их клетках изначально нет рецептора CCR5. Несколько лет назад в Берлине ВИЧ-инфицированному американцу, страдающему от рака крови, сделали трансплантацию костного мозга. Донор оказался одним из тех немногих счастливчиков с природной невосприимчивостью к ВИЧ.

— Этот берлинский пациент живет уже шесть лет, у него нет ни лейкемии, ни ВИЧ-инфекции, — отметил Вадим Покровский.

Он объяснил, что, поскольку найти такого донора крайне сложно, ученые ЦНИИ эпидемиологии решили изменять геном стволовых клеток человека, избавляя их от рецептора, к которому прикрепляется ВИЧ.

Вадим Покровский рассказал, что в мире разрабатываются и другие способы лечения. Например, в Германии научились «вырезать» вирус из клетки и уже испытывают этот способ на больных.

— В России тратятся большие деньги на закупку лекарств для антиретровирусной терапии — порядка 20 млрд рублей в год. Но на научные исследования и разработку препаратов, которые бы излечивали людей, специального финансирования нет, — рассказал «Известиям» Вадим Покровский.

Он напомнил, что ВИЧ-инфицированные должны принимать лекарства, подавляющие вирус, всю жизнь. У таких людей меньше продолжительность жизни, у них чаще выявляются опухолевые заболевания, они быстрее стареют. Поэтому нужны радикальные излечивающие и профилактические средства.

— Идея создания вакцины от ВИЧ витает в воздухе с конца 1990-х годов. Этот вирус является самым изученным биологическим объектом. Но у меня ощущение, что каждое новое знание не приближает нас к практическому применению, а наоборот, ставит на старт новой гонки, — отметил заведующий научной лаборатории экологии микроорганизмов Дальневосточного федерального университета (ДВФУ) Михаил Щелканов.

По его мнению, найти способ победить ВИЧ под силу только молекулярной медицине. И если это произойдет, то мы приблизимся и к победе над онкологическими заболеваниями.

Как писали «Известия», в этом тысячелетии заболеваемость ВИЧ в России растет практически ежегодно. По итогам 2017-го было зарегистрировано 88,6 тыс. новых зараженных.

Теперь правительство РФ поддержало работу ученых, и институт получил государственное финансирование на создание собственного вивария.

Чем новый коронавирус отличается от ВИЧ и почему вакцину невозможно создать за полгода

Антитела, которые не спасают

Предполагается, что именно летучие мыши стали природным резервуаром для вируса SARS-CoV-2. Антитела, нейтрализующие вирус в пробирке, в организме могут, наоборот, усиливать инфекционный процесс. Иллюстрация Pixabay

Сотни научных коллективов, тысячи ученых разных стран и специальностей сейчас включились в борьбу с новой инфекционной болезнью, COVID-19. Борьба эта проходит не столько в «красной зоне» больниц, сколько в тиши лабораторий, в работе с базами данных, в электронных библиотеках. Оказалось, шиповидный S-белок (spike по-английски) вируса SARS-CoV-2 удивительным образом способен менять форму (конформацию). Он состоит из трех одинаковых цепей, каждая из которых, в свою очередь, складывается из двух субъединиц, формирующих его «стебель» и «бутон». Именно «бутоны» и торчат у вируса наружу и смотрятся, как зубцы его короны. Этот белок похож на букет из трех тюльпанов. Каждый цветок может поднимать или опускать бутон. Именно это его качество позволяет связываться с рецептором клетки человека. С другой стороны, смена конформации позволяет ему уклоняться от антител, которые вырабатывает иммунная система. Антитела вырабатываются на белок в одной форме, а он меняет конформацию – и его уже не узнают антитела. Но может произойти и более опасный процесс: антитело узнает S-белок, тащит его в лейкоцит, чтобы там уничтожить, а он сбросил с себя антитело внутри лейкоцита и, наоборот, заразит его! Этот эффект называется «антителозависимое усиление инфекции». Об этой и других особенностях нового коронавируса биофизик и писатель, доктор физико-математических наук Юрий НЕЧИПОРЕНКО беседует с эпидемиологом, полковником запаса, кандидатом биологических наук Михаилом СУПОТНИЦКИМ.

– Михаил Васильевич, вы давали интервью «НГ-науке» 13 лет назад (см. «НГ-наука» от 12.12.07), речь шла о ВИЧ-инфекции, которая имеет вирусное происхождение, там тоже РНК-содержащий вирус (ретровирус). Для меня было новостью, что и у ВИЧ тоже есть «корона» – там тоже шиповидные белки выступают из оболочки и связываются с рецепторами на поверхности клетки. ВИЧ-инфекция сопровождается феноменами антителозависимого усиления инфекции и склонностью иммунной системы использовать уже существующие антитела (антигенный импринтинг). Скорость мутаций этих белков не позволят создать ВИЧ-вакцину. Вы тогда об этом предупреждали. Что изменилось к сегодняшнему дню, продвинулись ли ученые, врачи в решении проблем вакцины и лекарств от этой инфекции?

– Тогда наша беседа с журналистом «НГ-науки» была посвящена не просто ВИЧ-вакцине, а круглому столу по проблеме создания вакцины против ВИЧ/СПИДа, состоявшемуся в Госдуме в 2007 году. Тон выступления участников этого мероприятия был оптимистичным: вакцина чуть ли уже не создана или по крайней мере готова к клиническим исследованиям. Журналист тогда спросил меня, разделяю ли я этот оптимизм? Я ему ответил, что не разделяю и что мне даже как-то неловко за участников этого круглого стола, и подробно объяснил почему.

Прошло 13 лет. Вакцина до настоящего времени не создана, и более того, о ней и бюджетных средствах, ушедших на ее создание, уже стараются не вспоминать, как, впрочем, и о научной репутации тех, кто ее обещал на уровне законодательной власти. Давайте с другой стороны посмотрим на проблему. На ВИЧ-вакцину были потрачены время и деньги. Сколько в 2007 году было ВИЧ-инфицированных россиян? Более 400 тысяч. Но сейчас-то уже на миллион больше, почти 1 400 000. Это не нули, это сломанные судьбы россиян, причем не менее 320 000 из них уже погибли от СПИДа. И где эта спасительная вакцина, которая должна была остановить эту эпидемию? Никаких выводов от нанесенного природой поражения сделано не было. Представления об инфекционных процессах остались прежними, то есть одними на все инфекции, и на имеющую нециклический характер ВИЧ-инфекцию, и на заканчивающуюся стерильным иммунитетом натуральную оспу. И сейчас мы вновь пошли по этому кругу, удобному, понятному и безответственному…

Читайте также:  Быструмгель — инструкция по применению

– Получается, что те врачи и ученые ввели в заблуждение общество и власть. Как тогда они объясняли, что создали ВИЧ-вакцину?

– Да точно так же, как и сейчас по коронавирусу, слово в слово, бесхитростно и прямо по трафарету: «Мы получили антитела, нейтрализующие вирус».

– По-видимому, есть какие-то принципиальные затруднения. Сейчас мы уже продвинулись вперед в знании иммунологии. Что мешает создать вакцину?

– Если сказать коротко, то явление антителозависимого усиления инфекции, о котором начали говорить только недавно, хотя оно известно с 1960-х годов. Антитела, нейтрализующие вирус в пробирке и на моделях живой ткани, в условиях организма могут усиливать инфекционный процесс, и это очень распространенное явление в мире вирусов и бактерий. Как его ни скрывай, а оно все равно вылезет.

– Да, я сам был поражен, когда узнал об этом явлении… Но сейчас мы уже пишем работу, пытаясь понять его механизмы на молекулярном уровне. Мы с вами беседовали на эту тему ранее. Но тогда вы сказали общие слова. А можно сейчас чуть подробнее рассказать, что же было ранее «белым пятном иммунологии»? Вы ведь об этом специальную монографию написали.

– Каким «белым пятном иммунологии»?! Это давно известно всем тем, кто хочет знать. Вот только будущие врачи в российских медвузах до сих пор не изучают реальную иммунологию. Что касается антител, то студентам дают устаревшую физико-химическую классификацию антител. В зависимости от строения тяжелой цепи их делят на пять типов, от G до D.

Но есть еще функциональная классификация, о которой «стесняются» говорить. В соответствии с ней антитела делятся на нейтрализующие – возбудитель инфекционной болезни в присутствии комплемента; нейтрализующие – возбудитель инфекционной болезни без комплемента; усиливающие инфекционный процесс посредством проникновения возбудителя инфекционной болезни в лейкоциты через рецепторы; усиливающие инфекционный процесс независимым образом, однако зависимым от комплемента – для лейкоцитов, содержащих рецепторы комплемента; усиливающие активацию вирусных белков путем изменения их конформации; оказывающие токсическое воздействие на клетку (апоптоз и др.) и так далее.

Это разделение антител по функции, конечно, не укладывается в типовые представления об иммунитете, написанные для врачей авторами учебников, но так устроен мир.

– Получается, что, кроме первых двух типов антител, чуть ли не все остальные наносят вред организму! Когда нам важные люди говорят, что если есть антитела к вирусу, значит, человек защищен. О каких антителах идет речь? Не разобравшись в самих антителах, нам уже обещают на основании их наличия ввести иммунологический паспорт на каждого, а уж на основании этого паспорта решать, выпускать ли человека из карантина, допускать к работе или сажать его в самолет. Что за антитела образуются в ходе новой коронавирусной инфекции?

– Те же, что и во время прежних аналогичных инфекций. Проблема хорошо изучена, но и ее предпочитают замалчивать персонажи, так усердно дискредитирующие вакцинацию у нас в России. Основной антигенной детерминантой коронавирусов является S-белок. К нему, насколько это известно на сегодняшний день, в основном образуются антитела. Скорее всего некоторые из этих антител могут усиливать инфекционный процесс, облегчая проникновение возбудителя болезни в иммунные клетки через Fc-рецепторы. Одновременно они меняют тропность вируса (то, к чему он пристает, какие клетки атакует, сродство) с рецептора ACE2 бронхиальных клеток на Fc-рецепторы макрофагов и моноцитов и тем самым генерализуют инфекционный процесс…

При всей опасности пандемии COVID-19 надо
помнить и то, что она развивается на фоне
ВИЧ/СПИД-пандемии. Фото Reuters

– И тут я вынужден немного перетянуть одеяло на себя и рассказать об одной «детективной» истории. Одна моя коллега рассказала, как была поражена, когда натолкнулась на ваши статьи-обзоры: «Эти статьи, хотя и опубликованные иногда в малоизвестных журналах, поражают хорошим языком, ясностью мысли и просто энциклопедичным знанием англоязычной литературы на эту тему». Эта коллега считает, что плохое знание механизма антителозависимого усиления мешает созданию безопасных вакцин против коронавируса SARS-Cov-2. Она решила написать об этом явлении в Википедии и сопроводить ссылками на ваши работы. Но не тут-то было: все эти ссылки стали вычищать с комментариями «обойдемся без маргиналов». Заодно были сняты ссылки на руководство для врачей по доклиническому исследованию вакцин, в разработке которого вы принимали участие. Тогда мы напрямую обратились к редакторам и сотрудникам Википедии – оказалось, что там считают ваши работы маргинальными по чисто формальным причинам: им важен рейтинг журнала в международной базе данных, в суть вопроса никто не захотел вникать. Нам был дан ответ, что все публикации (в том числе и интервью с вами в «НГ-Наука») – самиздат (sic!). Хорошо, что после двух недель баталий в Сети здравый смысл возобладал хотя бы отчасти – некоторые ссылки были возвращены. Конечно, специализированный журнал «Вестник войск РХБ защиты», который вы редактируете и где недавно вышла замечательная статья о пандемии, – не американский журнал Science. Но ведь и ситуация уже не та, чтобы смотреть только на формальные показатели…

– Я рад, что наш журнал, издающийся четвертый год, уже сравнивают с Science. В последние два десятилетия министерство, отвечающее в России за науку и научно-техническую политику (сегодня это Министерство науки и высшего образования), нам, российским ученым, навязывает новые «правила игры». Вся наука в России, несмотря на ее скудное финансирование, должна работать на Запад. Мало того что десятки тысяч ученых уехали в поисках лучшей доли в западные университеты, но ведь и от оставшихся в России требуют, чтобы они «публиковались на Западе», это считается престижным. Свои собственные журналы принято считать «маргинальными».

Эта ситуация породила много позорных явлений, которые постепенно разрушают российскую науку. Библиографические описания статей, «опубликованных на Западе», часто напоминают перечень жильцов многоквартирного дома: фамилии, фамилии, фамилии, по десятку фамилий под пустяковой статьей, где рассказывается что-то известное или еще раз уточненное. Расценки таких журналов от 100 тыс. руб. и более за опубликование статьи. Но каждый соавтор потом бьет себя в грудь, что он-де «печатается на Западе».

Мне это не надо. Пользуясь случаем, хочу спросить «печатающихся на Западе» коллег: а что же вы, раз уж туда вхожи, не знаете об антигенном импринтинге, антителозависимом усилении инфекции; феноменах, известных на Западе уже лет 70?

– Да, это большая проблема, которая требует отдельного разговора. Сообщество биофизиков инициировало Открытое письмо в защиту русского языка в науке и русскоязычных журналов, о чем мы с доктором наук из МГУ Галиной Ризниченко рассказывали на последнем съезде биофизиков в Сочи осенью прошлого года. Такое разделение журналов на сорта напоминает интеллектуальный расизм. У нас сохранилась фундаментальная наука во многом благодаря публикациям в отечественных академических журналах, а отраслевые институты (в том числе и «ящики») с их изданиями были почти полностью уничтожены. Поэтому распалась связь фундаментальной науки с прикладной в огромном кластере: Академия наук – университетская наука – прикладная наука, третья составляющая была почти полностью убита. Многие «высвободившиеся» ученые переместились в Силиконовую долину, которую нам ставят теперь в пример. Недавно прикладную науку начали возрождать – в Сколково, но теперь уже по западным лекалам.

– Я в основном публиковался в журнале «Биопрепараты», так как после ликвидации министром обороны Анатолием Сердюковым 42 Центр биологической безопасности работал долгое время в ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России. Это единственная в стране научная организация, занимающаяся с 1918 года проблемами качества и эффективности иммунобиологических препаратов. И именно эта организация отстояла приоритет российской медицинской науки, издав в 2012 году «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств». В этом издании впервые в мире были подробно расписаны алгоритмы выявления антигенного имринтинга и антителозависимого усиления инфекции, о которых многие узнали только в апреле 2020 года.

Называть журнал «Биопрепараты», где публикуются уникальные специалисты в важнейшей области прикладных знаний, маргинальным – это хамство и чванство людей, не научившихся в детстве отвечать на вопрос «Что такое хорошо, а что такое плохо?». Повторяю, хамство и чванство, проявленные в отношении людей, на которых уже более столетия держится иммунопрофилактика в нашей стране.

А что касается меня, то я публиковался и буду публиковаться только на русском языке и буду способствовать в этом другим специалистам, потому что я работаю на Россию. Вы правы и в отношении журнала «Вестник войск РХБ защиты», конечно, это не американский журнал Science. Но он единственный в России научный журнал, специализирующийся на освещении военных химических и биологических угроз нашей стране, а достигнет ли он уровня Science или нет, зависит только от нас, российских ученых.

– Я бы сравнил нынешнюю ситуацию с чрезвычайной: начался в доме пожар, а редактор Википедии сидит там за компьютером. Сирены воют, примчались пожарные, ему предлагают помощь, начинают спасать, а он быстро смотрит на номер пожарной машины, находит в Сети ссылки на пожарную часть и ищет информацию, есть ли у командира пожарного расчета публикации в зарубежных изданиях по пожарному делу, можно ли ему доверить свое спасение?

– Я уже давно наблюдаю процесс шельмования российских ученых, которые не встроились в западную науку. В основном для этого используются какие-то лозунги и придуманные формальные показатели: «Каждый приличный ученый должен публиковаться на Западе», импакт-фактор журнала в Скопусе, индексы Хирша в западных системах цитирования и т.п.; ринцевские (Российский индекс научного цитирования. – «НГН»), кстати, не подходят. Суть публикации неинтересна.

– Что бы сейчас вы посоветовали делать, какие действия властей считаете разумными: тесты, вакцинация?

– Тесты – это важный элемент эпиднадзора и диагностики. В целом я считаю, что эта эпидемия встряхнула отечественную эпидемиологию, и из этой эпидемии Россия выйдет более сильной в противоэпидемическом отношении. Теперь будут пересмотрены многие устоявшиеся постулаты, в том числе по иммунологии опасных инфекционных болезней, и не исключаю, что «снизу».

Благодаря коронавирусу эпидемиология и иммунология уже стали другими, в научный оборот вовлечены новые понятия, которых раньше в научном пространстве России не было, мы их как раз сегодня обсуждали. Появились новые специализированные центры для лечения инфекционных больных. В борьбу с эпидемией вовлечены десятки тысяч медицинских специалистов, набирающихся собственного опыта и знаний, отсутствующих в учебниках, по которым они когда-то учились. Врачи и власти стали понимать, что эпидемические катастрофы не ушли в прошлое и нужно к ним готовиться заранее.

При всей опасности пандемии COVID-19 надо помнить и то, что она развивается на фоне ВИЧ/СПИД-пандемии, Т-клеточного лейкоза, латентных герпетических инфекций, сывороточных гепатитов; и сама пандемия COVID-19 может быть частью многокомпонентного пандемического процесса, где есть другие «игроки» с иной стратегией паразитизма. Кроме того, у нас в России коронавирусными инфекциями до этой пандемии почти не занимались. Их природные резервуары на территории России не изучены, и, вполне возможно, если провести аналогии с последними открытиями по возбудителям других опасных инфекций, их первичный природный резервуар находится среди простейших и гидробионтов, а летучие мыши и ежи являются вторичным резервуаром. Но что происходит с коронавирусами в популяциях российских летучих мышей и ежей, еще предстоит изучить.

Пока ясно только то, что SARS-Cov-2 не последний из этого семейства вирусов. На вакцину не стоит рассчитывать в ближайшее время, так как вакцины не создаются за полгода, и те, кто их сейчас обещает без учета реальной иммунологии коронавирусных инфекций и типовой процедуры доклинических и клинических исследований, льет воду на мельницу противников вакцинации. У иммунологов есть прекрасная возможность внести свою лепту в лечение новой коронавирусной инфекции путем создания терапевтических моноклональных антител к фактору некроза опухолей, интерлейкину 6 и другим цитокинам, гиперпродукция которых макрофагами проявляет себя цитокиновым штормом, разрушающим ткань легкого. Впереди еще много научных открытий.

Она решила написать об этом явлении в Википедии и сопроводить ссылками на ваши работы.

по теме

Уникальность случая в Сан-Паулу заключается в том, что в этот раз врачам не пришлось прибегать к опасной и неоднозначной процедуре, а результатов удалось достигнуть медикаментозно.

Еще одна причина для оптимизма

К концу 2020 года мы должны лучше понять, как идут как минимум два из этих трех испытаний. Дополнительной причиной для оптимизма является то, что в исследовании HVTN 702 используется модифицированный режим и скорректированная версия вакцины-кандидата, которая показала
определенный успех в профилактике ВИЧ-инфекций в предыдущем завершенном клиническом исследовании RV144 .

Это исследование, которое включало более 16 000 участников в Таиланде, завершилось в 2009 году. Результаты были обнадеживающими, показав снижение уровня ВИЧ-инфекции примерно на 30%, но ученые не сочли такую ​​защиту достаточно высокой, чтобы продвигать вакцину в этом виде. Впоследствии они внесли изменения, перейдя к вакцине, которая теперь является частью HVTN 702.

Иммунный ответ против одной формы может быть неэффективен против других форм.

Три российских разработчика вакцин против ВИЧ объединятся для завершения исследований

«Распоряжением правительства РФ от 25 декабря 2007 года на проведение научно-исследовательских работ на три года был выделен 1 миллиард рублей. На эти средства исполнители разработали три вакцины: в Новосибирске — «КомбиВИЧвак» в ГНЦ ВБ «Вектор», в Москве — «ВИЧРЕПОЛ» в Институте иммунологии ФМБА России и в Санкт-Петербурге — «ДНК-4» в НИИ особо чистых биопрепаратов совместно с СПбГУ», — сказал он. По словам Ставского, все вакцины успешно прошли аттестацию в ГИСК. Для новосибирской и петербургской вакцин согласованы документы на проведение первой фазы клинических испытаний, а для вакцины «ВИЧРЕПОЛ» — на проведение второй фазы. «Испытания на этих этапах подтверждают безопасность применения и наличие иммунной реакции организма. Впереди главная и наиболее дорогостоящая часть работы — проверка вакцин на эффективность, подтверждение иммунной защиты в когортных исследованиях», — сказал собеседник. Он сообщил, что участники совещания пришли к выводу, что для реализации финального этапа необходимо объединить усилия всех трех разработчиков. Это предложение одобрил координатор совместной инициативы ВОЗ-ЮНЭЙДС Саладин Османов, который подтвердил, что в западных странах разработкой и испытаниями вакцин против ВИЧ/СПИД занимаются крупные консорциумы.

«Объединение позволит развивать когортные исследования, создавая контрольные группы в разных регионах России, а также организовать комплекс подходов для профилактики и лечения ВИЧ с использованием имеющихся антиретровирусных препаратов и других методик», — сказал Ставский. По его словам, принятие решения правительства РФ о выделении бюджета на дальнейшие работы по созданию вакцин ожидается к концу этого года. «Если решение будет положительным, такой консорциум в ближайшее время появится и в России», — сообщил собеседник агентства. Как сообщил на совещании заведующий отделом Института иммунологии ФМБА России Игорь Сидорович, из многих сотен кандидатных вакцин всего мира пока удалось зафиксировать эффективность лишь одной — RV144, разработанной в США и испытанной в Таиланде. Ее испытания обошлись в 160 миллионов долларов. По данным мониторинга, уровень ее иммунной защиты составил около 30% при условии шестикратного вакцинирования в течение года. В группе из восьми тысяч человек, принимающей плацебо, ВИЧ заразилось 74 человека против 51 в такой же группе вакцинированных.

Читайте также:  Хронический тонзиллит и его обострения

«Участники совещания сошлись во мнении, что такого результата явно недостаточно для сенсационных заявлений о создании надежной защиты от ВИЧ. Однако даже при такой невысокой эффективности ее применение в группах риска способно спасти около миллиона жизней в год. На территории России распространены и стремительно прогрессируют другие генетические субтипы ВИЧ, чем в США и Европе. Это означает, что защиту от ВИЧ в России можно обеспечить только усилиями отечественных специалистов», — считает Сидорович, чьи слова цитирует пресс-служба «Вектора». Она также приводит высказывание заведующего лабораторией вирусологии НИИ особо чистых препаратов, директора Биомедицинского центра Андрея Козлова. По его словам, на базе центра для проведения расширенных клинических исследований уже сформирована группа добровольцев — около 500 наркозависимых, которые являются наиболее подверженными риску заражения ВИЧ.

«На создание такой когорты обычно уходит пять-семь лет, поэтому мы заранее проводили эту работу параллельно с созданием вакцины, чтобы быть полностью готовыми к третьей фазе испытаний. Я много бываю на зарубежных конференциях и могу сказать, что в российских вакцинах использованы те же самые методики, что и у иностранных коллег, и они ни в чем им не уступают по уровню технологий и качеству продукта. Но доказать их эффективность может только последняя фаза, поэтому, несмотря на существенные затраты и отсутствие гарантий успеха, очень важно, чтобы она состоялась», — сказал он.

По данным ВОЗ, сейчас в мире насчитывается более 33 миллионов носителей ВИЧ, половина которых находится в возрасте 15–24 лет. Зафиксировано 25 миллионов смертельных исходов, а ежегодный прирост новых случаев заболевания составляет 2.7 миллиона человек, то есть 7.4 тысячи случаев ежедневно. По словам замдиректора НИИ вирусологии РАМН Леонида Урываева, цитируемым пресс-службой «Вектора», за последние три года в России зарегистрировано 570 тысяч инфицированных ВИЧ. «В некоторых регионах их число достигло 1% населения. Продолжает резко расти число зараженных ВИЧ среди беременных женщин и детей. В Самарской области инфицирована каждая 50-я роженица (1.8%), в Иркутской, Свердловской и Тюменской — до 1.2%, а в среднем по стране — 0.46%», — сообщил он.

4 тысячи случаев ежедневно.

Вакцина против ВИЧ: разработки и причины неудач Текст научной статьи по специальности « Фундаментальная медицина»

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы Галиулина К.

Что нашли ученые в России?

В России также высока перспектива создания вакцины от ВИЧ. Хотя полномасштабные работы еще не проводились, но первый этап завершен успешно.

В Санкт-Петербурге была создана вакцина ДНК-4. Кроме нее в Москве и Новосибирске были разработаны еще 2 вакцины. Разработками петербургского препарата руководит профессор А. Козлов.

Ученые под его руководством продолжают разрабатывать вакцину. На добровольцах на сегодняшний день уже проведено 2 этапа клинических испытаний. Впереди третий этап, после которого препарат будет представлен на мировом уровне. Выпуск запланирован на 2030 год.

Впереди третий этап, после которого препарат будет представлен на мировом уровне.

Перспективы разработки вакцин против ВИЧ-инфекции

Вакцинация и ВИЧ-инфекция
№2 (14) Март-апрель 2001

Перспективы разработки вакцин против ВИЧ-инфекции

Проблемы, стоящие перед разработчиками
Учитывая динамику заболеваемости ВИЧ-инфекцией и длительное время, необходимое для разработки и промышленного производства вакцины для профилактики СПИД, количество вакцин-кандидатов, находящихся в разработке в настоящее время, является неадекватным. По прошествии 15 лет исследований в области профилактики ВИЧ-инфекции только одна вакцина подошла к стадии клинических испытаний III фазы. Одна вакцина-кандидат, относящаяся к другому классу, находится во II фазе клинических испытаний. Количество вакцин-кандидатов, находящихся в I фазе клинических испытаний также сократилось.

До сих пор нет однозначного ответа на вопрос, какие из иммунных механизмов в защите от вируса иммунодефицита человека являются ключевыми. В то же время, существующие исследования по моделированию ВИЧ-инфекции на обезьянах с применением аналогичного (но не идентичного) человеческому вируса иммунодефицита обезьян дали начальные знания о характере иммунных взаимодействий при ВИЧ-инфекции. Помимо этого, существуют исследования характеристик иммунного ответа у лиц, находившихся в очаге ВИЧ-инфекции и оставшихся невосприимчивыми к ней.

ВИЧ-инфекция передается множеством путей и способов. Заражение может происходить как с помощью “свободных” вирусных частиц, так и “спрятанных” внутри клеток вирусов. Так при отсутствии свободно циркулирующих в крови вирусных частиц, вирус, тем не менее, может быть передан от носителя посредством спермы, содержащей инфицированные клетки со спрятанным внутри них вирусом. Таким образом, вакцина должна стимулировать несколько параллельно действующих механизмов иммунной защиты с тем, чтобы защитные барьеры были выставлены на всех путях передачи инфекции.
В настоящее время доступны многочисленные способы активации различных звеньев иммунной защиты – клеточного, гуморального (антительного), местного.

Другой проблемой, стоящей перед разработчиками вакцин, является многообразие типов и подтипов вируса СПИД. Помимо этого, ВИЧ обладает способностью к быстрым мутациям.
В то же время, выявлены некоторые способы формирования перекрестного иммунитета, и они уже частично реализованы в существующих разработках вакцин. Эффект одновременной защиты от нескольких типов вируса СПИД был показан на обезьянах при помощи вакцины на основе вируса иммунодефицита обезьян.

Вирус иммунодефицита поражает и саму иммунную систему, быстро и эффективно при этом, создавая резервуар для генетического материала вируса, который может сохраняться в организме годами.
Обнадеживающим является то, что на сегодняшний день учеными разработаны вакцины против других длительно действующих вирусов, таких как вирус лейкемии и вирус инфекционной анемии лошадей. Помимо этого, разработана и широко применяется вакцина против кори, вирус которой также обладает иммуносупрессивным эффектом.

Перечень существующих вакцин-кандидатов, стадия разработки

Рекомбинантные субъединичные вакцины. Типичным представителем класса рекомбинантных вакцин являются дрожжевые вакцины для профилактики вирусного гепатита В. Суть технологии рекомбинантной ДНК состоит в следующем. Отрезок генома (отвечающий за продукцию нужного антигена) вируса, встраивается в геном другого микроорганизма-носителя – дрожжевую клетку, безвредный для человека вирус и т.п. Размножающийся организм-носитель попутно производит нужный антиген.
Классическим представителем рекомбинантных вакцин против ВИЧ-инфекции является AIDSVAX (Vaxgen Inc., США), содержащая поверхностный белок вируса (gp120) – первая вакцина, которая была испытана на людях.
Текущее состояние разработки субъединичных рекомбинантных вакцин:

  • gp120 – фаза III (AIDSVAX, пр-ва Vaxgen Inc., США)
  • gp120 – фаза II (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США)
  • p24 (основной белок оболочки сердцевины (core) вируса) – фаза I

Инактивированные субъединичные вакцины. В качестве материала для вакцин такого типа также используются составные части возбудителя инфекции. Типичными примерами вакцин такого типа являются гриппозные субъединичные вакцины, препараты для профилактики столбняка и дифтерии (столбнячный и дифтерийный анатоксины соответственно). При создании инактивированных вакцин для профилактики ВИЧ-инфекции в настоящее время используют инактивированный Тат-токсин вируса.
Интересной разработкой является вакцина-кандидат на основе Tat-белка (или токсина) вируса, созданная в лабораториях “Авентис Пастер”. Tat-белок обладает токсическими свойствами, является внутренним регуляторным белком ВИЧ, в присутствии которого происходит размножение вируса. Начальные исследования показали, что отсутствие Тат-токсина способно останавливать репликацию вируса, то есть антитела к этому белку теоретически могут иметь и профилактический, и терапевтический эффекты. То есть вакцина на основе Тат-токсина, возможно, способна как защищать от инфекции, так и останавливать ее течение.
Текущий статус разработок инактивированных субъединичных вакцин: доклиническая разработка.

ДНК-вакцины. Препараты основаны на принципе “обнаженной ДНК” (naked DNA) и представляют собой очищенные нуклеотидные последовательности ДНК вируса. Принцип действия препаратов данного типа основан на поглощении клетками организма генетического материала вируса, эндогенном синтезе вирусных белков, которые бы представляли собой вакцину. На основе этого подхода были созданы несколько эффективных экспериментальных вакцин, в числе которых препарат для профилактики у животных инфекции вирусом иммунодефицита обезьян (Simian Immunodeficiency virus, SIV).
Текущий статус разработок ДНК-вакцин: I фаза.

Живые рекомбинантные вакцины на основе вирусных векторов. Препараты данного типа создаются на основе относительно безвредных вирусов, которые являются переносчиками (векторами), продуцирующих антигены вируса СПИД, которые в свою очередь стимулируют иммунный ответ. Существует множество вирусных векторов, которые теоретически могут быть использованы при создании ВИЧ-вакцины: альфавирусные векторы (вирус Венесуэльского лошадиного энцефалита, вирус Синдбис и вирус леса Семлики); аденовирусные векторы: аденовирус-ассоциированный вирус (AAV) и осповирусы (вирус птичьей оспы, вирус куриной оспы, немодифицированный и модифицированный вирусы вакцины против натуральной оспы Анкара (modified vaccinia virus, Ankara; MVA). Несмотря на существование большого числа разработок, в клинических испытаниях участвуют только две вакцины.
Текущее состояние разработки векторных вакцин:

  • Вакцина на основе вируса птичьей оспы (ALVAC (Авентис Пастер, Франция и Кайрон, США) – II фаза.
  • Препарат на основе вакцинного вируса натуральной оспы – I фаза

Живые рекомбинантные вакцины на основе бактериальных векторов. Концепция таких препаратов в целом сходна с таковой для вирусных векторных вакцин. Генетический материал вируса иммунодефицита человека встраивается в геном бактерии. Потенциальным преимуществами таких вакцин являются относительное недорогое производство и простота введения (перорально). В настоящее время в качестве бактериальных носителей рассматриваются представители родов Salmonella (вызывают брюшной тиф, паратиф, сальмонеллез), Schigella (дизентерия), Listeria (листериоз) и БЦЖ.
Текущее состояние разработок вакцин на основе бактериальных векторов: Salmonella – I фаза.

Живые аттенуированные (ослабленные) вакцины широко используются по всему миру для профилактики таких вирусных инфекций, как полиомиелит (ОПВ), корь, паротит, краснуха, ветряная оспа. Такие вакцины содержат ослабленные живые вирусы, не способные вызвать в организме привитого натуральную инфекцию, однако способные сформировать эффективный в плане защиты иммунитет.
Главной проблемой в создании живых ВИЧ-вакцин, является безопасность. Как показал опыт создания вакцины против вируса иммунодефицита обезьян, в небольшом проценте случаев вакцинация приводила к клинически выраженной инфекции у животных, привитых SIV-вакцинами на основе определенных штаммов.
Текущее состояние разработок аттенуированных вакцин : нет.

Цельновирионные инактивированные вакцины. Вакцины подобного типа широко используются для профилактики других инфекций (грипп, гепатит А, ИПВ). Очевидным преимуществом является презентация в вакцине полного спектра вирусных антигенов при отсутствии опасности размножения вируса. Ввиду технологических и других проблем к настоящему времени была разработана только одна вакцина-кандидат. В клинических испытаниях она оказалась неэффективной в предотвращении ВИЧ-инфекции. Тем не менее, разработчики препарата возлагают надежду на вакцины подобного типа ввиду возможности их применения для лечения СПИД и ревакцинации после прививок вакцинами других типов.
Текущие разработки инактивированных цельновирионных вакцин в клинических исследованиях: Нет.

Вакцины на основе вирусоподобных частиц. Такие вакцины содержат небольшое количество синтезированных белков вируса, которые при введении в организм создают иллюзию присутствия целого вируса.
Текущие разработки вакцин на основе вирусоподобных частиц в клинических исследованиях: Нет.

Синтетические пептидные вакцины. Состоят из небольших, наиболее иммуногенных отрезков белков вируса, являющихся достаточно репрезентативными для формирования иммунного ответа.
Текущие разработки синтетических пептидных вакцин в клинических исследованиях:

  • p17 (один из белков сердцевины вируса) : I фаза
  • Липопептиды : I фаза
  • Основанные на V3 (одна из фракций белка gp120): I фаза

“Дженнеровские” вакцины. Принцип такого типа вакцин открыт самим Эдвардом Дженнером и состоит в том, чтобы защищать от возбудителей инфекций подобными, но не идентичными им вирусами. В случае ВИЧ-инфекции такими подобными возбудителями являются вирус иммунодефицита обезьян (SIV), более слабый штамм вируса иммунодефицита ВИЧ-2 и лентивирусы других видов, таких как вирус энцефалита и артрита коз (Carpine Arthritis and Encephalitis Virus, CAEV).
Текущие разработки дженнеровских вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: Нет.

Комплексные вакцины. Принцип действия таких вакцин состоит в том, чтобы индуцировать иммунный ответ не к самому вирусу, а к рецепторам на поверхности клеток, в которые этот вирус может проникнуть. В случае ВИЧ, необходимо блокировать особые рецепторы вируса на клетках человека такие как CD4 и CCR5.
Текущие разработки комплексных вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: Нет.

Комбинированные вакцины сочетают в себе одновременно несколько подходов в формировании иммунного ответа к ВИЧ. Одна из существующих разработок состоит из векторной вакцины и рекомбинантного gp120, в другой используется ДНК для первичного стимулирования иммунной системы, а в качестве ревакцинирующего препарата используется вектор MVA.
Текущие разработки комбинированных вакцин-кандидатов в клинических исследованиях: векторная вакцина на основе вируса птичьей оспы + gp120.

p24 основной белок оболочки сердцевины core вируса – фаза I.

Какими бывают вакцины от ВИЧ

Вакцины бывают профилактическими и лечебными. Из самого названия следует, что одни применяются с целью профилактики, то есть не допускают наступления болезни, а другие собственно лечат, то есть устраняют болезнь.

Вакцинация стимулирует активный иммунитет. Данный тип защиты может возникать не мгновенно, но зато остается с человеком до конца жизни. Правда, в случае с ВИЧ есть сложность: вирус очень изменчив и мутирует с огромной скоростью. Поэтому, в ходе болезни человек вынужден менять массу препаратов АРВТ, чтобы бороться с новыми формами инфекции, которые возникают уже внутри организма.

ВИЧ вакцина должна отличаться от таковых против других заболеваний. Подход, который использовался для создания эффективных препаратов против гриппа, оспы и других заболеваний ранее, здесь не сработает.

Ответить на вопрос, когда будет вакцина от ВИЧ, ученые затрудняются. Есть планы по тестированию новых вакцин, но говорить о скорой победе никто не решается. Препараты для вакцинации на основе ослабленного возбудителя в малой концентрации, очевидно, применять не получится.

В 2017 году начался масштабный эксперимент по разработке вакцины против СПИДа. Правда, борьба направлена против той формы, которая очень распространена в странах Африки и практически не встречается в Европе и России. Регион выбран в виду огромной проблемы распространения вируса, ситуация действительно носит эпидемиологический характер и требует скорейшего вмешательства.

Разрабатываемая вакцина будет создана на основе искусственно синтезированных белков, идентичных таковым в клетке ВИЧ. По задумке ученых, белки будут активировать выработку антител, при этом заражения инфекцией не произойдет. Эксперимент будет проводиться на сексуально активных женщинах, каждая из которых получит 6 инъекций.

Напомним, что на данный момент, говоря о терапии для больных, имеют в виду не вакцины, а противовирусные препараты, направленные снижение вирусной нагрузки до минимальных значений.

Разрабатываемая вакцина будет создана на основе искусственно синтезированных белков, идентичных таковым в клетке ВИЧ.

Добавить комментарий